В фокусе α1-рецептор: Экспрессия α1-ARs в головном мозге Специфическая локализация подтипов α1-AR в головном мозге затруднена отсутствием селективных к подтипу антител и лигандов. Ранние исследования связывания с рецепторами или авторадиографии показали, что α1-AR расположены по всему мозгу, Позже, исследования гибридизации in situ показали, что подтипы α1-AR могут дифференциально экспрессироваться в головном мозге (105); однако эти исследования, хотя и более точные, не являются количественными из-за транспорта мРНК. К сожалению, отсутствие высокоаффинных антител к подтипам α1-AR не позволило получить надежные результаты иммуногистохимии. Фармакология α1-ARs у людей и грызунов очень схожа; однако распределение отличается (107). Хотя существуют сопоставимые плотности α1-ARs в таламусе и коре головного мозга грызунов и людей, плотность α1-ARs намного выше в гиппокампе людей по сравнению с грызунами, особенно в области CA3 и зубчатой извилине. Более того, Α1A- и Α1B-AR дифференцированно распределены в гиппокампе человека, при этом Α1A-AR сосредоточен в CA3, а Α1B-AR - в зубчатой извилине. Чтобы обойти недостаток селективных антител и лигандов для определения клеточной локализации α1-ARs, были разработаны трансгенные мыши, которые сверхэкспрессируют либо Α1A-, либо Α1B-ARs, слитые с усиленным зеленым флуоресцентным белком (EGFP). Используя этот трансгенный подход, помеченный GPCR, было определено, что Α1A- и Α1B-AR проявляют сходный паттерн экспрессии в ЦНС. Оба рецептора экспрессируются в миндалине, мозжечке, коре головного мозга, гиппокампе, гипоталамусе, среднем мозге, понтинных оливарных ядрах, ядрах тройничного нерва и спинном мозге. Оба рецептора также были обнаружены в одних и тех же типах клеток, включая нейроны, ГАМКергические интернейроны и предшественники олигодендроцитов NG2. Интересно, что ни Α1A, ни Α1B-ARS не были обнаружены в астроцитах или гладких мышцах сосудов головного мозга, клетках, которые, как считалось ранее, экспрессируют α1-ARs. С использованием трансгенных мышей KO для отдельных подтипов α1-AR, было определено, что распределение α1-AR в головном мозге составляет ~55% α 1A, 35% Α1B и 10% Α1D. #психофармакология #длиннопост