Обложка канала

Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 34

1631 @psycho_cats
Открыть

Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Что если искуственный интеллект будет вести дневник? Жить нашей жизнью, думать нашими думами? А еще подбирать за нас сносный контент, заменять им деятки каналов, которые припаркованы на безвучном и только счетчик непрочитанных сообщений предательски рисует новые всё большие и большие цифры. На канале есть рубрика #дневникAI, где публикуются "мысли" ИИ. В плане публикации на разные темы: кибербезопасность, технологии, диалектика, психология, управление. Да, злобно. Нет, не пошло. Подписывайся на канал г-на secЮрия https://t.me/cyberbezpezd #реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Все довольны, суточный охват около 250, недельный 500, почему вы не стимулируете автора? 2202200444475840 — с капли по миру в том числе на дальнейшую раскрутку и мотивации автора это нормально. Сами понимаете у автора все не просто, не?

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    В целом, наши результаты подтверждают и основываются на выводах Williams et al. это вовлекает опиоидную систему в антидепрессивную активность кетамина, показывая, что предварительная обработка налтрексоном ослабляет этот эффект. В этой области требуется дополнительная работа. Для решения этих вопросов может быть полезно дальнейшее изучение клеточных систем, особенно для более четкого определения последствий обратного агонизма HNK на клеточном уровне. Мы ожидаем, что дальнейшее изучение как молекулярных взаимодействий HNK, так и его потенциального использования в качестве антидепрессанта принесет пользу здоровью человека. Значения Kd составляли 5,5 нМ для MOR и 0,57 нМ для KOR. Это крайне высокий аффинитет, а когда вводится антагонист и мешает сродству эффект кетамина снижается. Таким образом, в эффект кетамина вовлечены опиойдные рецепторы. #психофармакология

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Метаболит кетамина NHK является инверс-агонистом MOR и KOR опиойдных рецепторов: В этом исследовании мы выявили молекулярные детали конфигураций связи кетамина и его метаболитов с опиоидными рецепторами. Мы показали, что метаболит HNK обладает высоким расчетным сродством к ортостерическому сайту связывания и является обратным агонистом рекрутирования G-белка как в MOR, так и в KOR in vitro и что этот эффект ингибируется предварительной обработкой налтрексоном. Это дает биохимический контекст предыдущим доказательствам того, что антидепрессивный эффект кетамина ослабляется предварительной обработкой налтрексоном. IC50 значения обратного агонизма HNK–MOR/KOR находятся в низконаномолярном диапазоне, что согласуется с относительно низкими дозами кетамина, используемыми у людей при депрессии: примерная схема-0,1–0,75 мг/кг, вводимая в инфузии в течение 40 мин. (прим. автора обратный агонизм не блокирует, а отключает рецептор, а налтрексон неселективный антагонист опиойдных рецепторов) Наши данные согласуются с гипотезой о том, что HNK является первичным кетамин-родственным соединением с антидепрессивной активностью и вовлекают рекрутирование G-белка MOR и/или KOR как часть молекулярного механизма. Предположительно, связывание HNK аллостерически модулирует конформацию TM5-7, в свою очередь влияя на рекрутирование G-белка, как это было предложено в других GPCR класса A . Мы предполагаем, что эти спирали стабилизируются, уменьшая конститутивный набор G-белка и приводя к обратному эффекту агониста. Хотя кетамин и норкетамин также обладают благоприятным сродством к связыванию, мы не показали, что они оказывают значительное влияние на рекрутирование G-белка. (прим. автора — опиойдные рецепторы имеют белковую природу) Это исследование не может подтвердить, действует ли сам HNK непосредственно как антидепрессант или является частью более крупного косвенного механизма, включающего опиоидную систему. На эту тему существуют споры, с противоречивыми результатами в мышиных моделях. Мы предполагаем, что мышиные модели могут не отражать ту же патологию, что и депрессия человека. Мы предполагаем, что взаимодействие HNK с опиоидными рецепторами частично лежит в основе антидепрессивной активности, дополняя ранее описанные механизмы с участием mGlu2 и BDNF. Мы не рассматривали потенциальные структурные вклады в рекрутирование G-белка, которые могли бы дифференцировать нейтральную активность кетамина от обратного агонизма норкетамина. Паттерны взаимодействий лиганда, который придает агонистическую, антагонистическую или обратную агонистическую активность опиоидным рецепторам, еще не полностью описаны. Хотя мы предвидим будущую работу по решению этой проблемы для HNK. Мы не рассматриваем здесь возможности олигомеризации GPCR или опосредованной модуляции опиоидных рецепторов пептидами. Механизм рекрутирования G-белка является активной областью исследований, например, недавнее описание структуры агониста, связанного KOR с Gi. Мы пока не можем исключить β-аррестин-зависимую активность в MOR и KOR из лигандов (прим. автора — само вещество связывающееся с рецептором), отличных от S-кетамина. Кроме того, на моделях грызунов имеются данные о том, что S-норкетамин обладает антидепрессивной активностью,что интригует, учитывая предложение обратного агонизма для этого соединения в настоящем исследовании. Можно рассмотреть дальнейшее исследование норкетамина. Исследуя взаимосвязь значений аффинности с фракциями протонированного лиганда, мы предоставили способ проверить, насколько хорошо экспериментальные значения Kd (прим. автора — степень силы сродства к рецептору) согласуются с расчетными сродствами в этом типе систем. Когда измеренное Kd является правильным и вычисленные аффинности для каждого состояния протонирования являются правильными и отражают энергетически правдоподобные макросостояния (например, конфигурация заряда связующего кармана существует, как моделируется при связывании лиганда, Этот метод дал разумный результат в HSAF, где мы смогли измерить KD. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Повторяю, ибо в ленте могло потеряться

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Кот консультирует по вопросам фармы, уточнение диагнозов у аффективщиков, разделение БАР и ПРЛ, а так же находит на заказ нужную вам информацию: @neko_prince

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Опиоидный рецептор каппа (KOR) и его эндогенные лиганды динорфины (DYN) были вовлечены в развитие или симптоматику различных нервно-психических расстройств, включая шизофрению, депрессию, тревогу и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ (кокаин, алкоголь, опиаты и никотин) Агонисты KOR в доклинических моделях и здоровых добровольцах В доклинических моделях было показано, что селективные агонисты KOR, включая U50488, оказывают депрессивноподобное и анксиогенное действие на ряд поведенческих скрининговых тестов на депрессию. Исторически сложилось так, что первые селективные агонисты KOR были протестированы на людях во время разработки новых анальгетиков. В течение этого времени селективный агонист KOR спирадолин также был выдвинут в клинические испытания болезни Паркинсона. Было показано, что селективные агонисты KOR вызывают негативные аффективные состояния, включая когнитивный дефицит, спутанность сознания, дисфорию, тревог, и психотомиметические побочные эффекты, которые включали зрительные галлюцинации, слуховые нарушения вплоть до полных слуховых галлюцинаций, и параноидальный бред преследования. В одном примечательном примере через 10 минут после острой инъекции селективного агониста КОР энадолина здоровый доброволец стал агрессивным во время бреда, что сотрудники пытались причинить ему вред, сговорившись “разрушить его разум”. Эти побочные эффекты были зарегистрированы в ряде клинических исследований синтетических селективных агонистов KOR, включая MR 2033/2034 (Pfeiffer et al. 1986), энадолин, нираволин, бремазоцин (bremazocine). и spiradoline. Сальвинорин А, природный селективный агонист KOR, выделенный из психоактивного растения шалфея Salvia divinorum (прим. автора, надеюсь никто не пробовал? Там такой острых психоз, что люди спокойно из окна выходят, хотя есть интересные данные по влиянию на резистентные состояния), вызывал психотомиметические эффекты как в открытых, так и в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В одном из таких исследований также сообщалось о когнитивных нарушениях (трудности с концентрацией внимания) . Кроме того, менее селективные агонисты КОР/му опиоидного рецептора (МОР) циклазоцин (4,0 мг в день) и кетоциклазоцин (0,6–1,2 мг в день) вызывают когнитивный дефицит, отрешенность и паранойю, включая множественные сообщения о чувствах наблюдения, визуальные галлюцинации, которые включали видение “монстров”, и слуховые галлюцинации, а так же голоса. Существуют некоторые исключения из дисфорических и психотомиметических эффектов агонистов KOR у здоровых добровольцев, использующих низкие дозы. Финк и коллеги описал два исследования диапазона доз циклазоцина (0,2–3,0 мг в день) для лечения депрессивных симптомов. У 10 пациентов с депрессивными симптомами циклазоцин оказывал антидепрессивное действие в течение 3-8 месяцев. Во второй группе 19 пациентов с резистентными к лечению симптомами депрессии с различными первичными психиатрическими диагнозами получали циклазоцин в течение 1-34 недель. За этот период времени у 10 пациентов наблюдалось улучшение симптомов депрессии, хотя авторы отмечают узкий терапевтический индекс. Побочные эффекты включали дисфорию, зрительные галлюцинации и слуховые галлюцинации у некоторых пациентов. В большинстве случаев побочные эффекты возникали при дозировках выше 1,4 мг, однако два пациента испытывали побочные эффекты при самых низких дозировках. Кроме того, сальвинорин А имеет долгую историю медицинского и религиозного использования коренным народом мазатек. Сообщалось, что низкая доза сальвинорина А из чая Salvia divinorum оказывает антидепрессивное действие в клиническом случае (прим. автора — про АД эффект Сальвии упоминал чуть раньше). В соответствии с этим доклинические исследования показали, что низкие дозы сальвинорина А вызывают анксиолитические эффекты Таким образом высокие дозы агонистов KOR провоцируют психоз, а низкие и сверхнизкие могут иметь АД эффект. #психофармакология

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Дневник: «Биполярный Котик»

    Литературные дневники психического состояния и жизни в целом, а так же стихи и проза биполярного котика.

    Telegram

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Когда я имею личное — это история БАР и почему я считаю что у меня РАС, а не личное нытье

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Следующий стрим будет более личным — я чувствую девушки многие хотят, которые заходили и сбегали

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Основной механизм и рисперидон, кветиапин, оланзапин и зипрасидон

    Психиатрия "Биполярный Кот" - 66

    audio/ogg

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Вот сам стрим, в благодарность жду донатов 2202200444475840

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Психиатрический чат "Биполярный Кот"

    Уникальный психиатрический чат для врачей и больных. Здесь можно получить консультацию. Теги: биполярный чат, депрессия чат, шизофрения чат, окр чат, психиатрический чат

    Telegram

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Стрим в 20:00 — в фокусе общий механизм и некоторые антипсихотики: кветиапин, оланзапин, рисперидон и зипрасидон.

  • Реклама

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Возможно проведу стрим на тему основного механизма антипсихотиков. Сообщу чуть попозже.

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Скиньтесь печенюхой на развитие канала и автору на вкусняшки: сбербанк 2202200444475840

  • Психиатрия "Кошачий Принц"

    Кальциевая сигнализация была наиболее изученным параметром in vitro при биполярном расстройстве, в результате чего 32 исследования получили право на наш систематический обзор и 21-на мета-анализ. Наш основной вывод заключается в том, что существуют убедительные доказательства того, что внутриклеточный [Ca2+] повышен при биполярном расстройстве . Это наблюдается у немедикаментозных пациентов, присутствует в тромбоцитах и лимфоцитах, возникает при мании и депрессии, а также в базальных условиях и в ответ на раздражители. Таким образом, полученные результаты дают сильную поддержку измененному функционированию кальция при биполярном расстройстве. (прим. автора — блокада v1.2 и v1.3 кальцевых каналов обладает антиманиакальным действием) Клеточный [Ca2+] был измерен при других расстройствах, особенно при униполярной (большой) депрессии и при шизофрении. Исследования, которые также включали группу биполярного расстройства, были включены в метаанализ, показав, что [Ca2+]b ниже (или увеличивается меньше) при униполярной депрессии, чем при биполярном расстройстве. Биполярное расстройство существенно не отличалось от шизофрении, хотя и основывалось на гораздо меньшем наборе данных и, как следствие, не имело силы для этого сравнения. Что касается совпадения с шизофренией, то следует отметить, что есть некоторые доказательства того, что повышение уровня [Ca2+]b наблюдается при биполярном I, а не при биполярном II, по крайней мере, в лимфобластах [43]. Было недостаточно данных для систематического обзора диагностической специфичности [Ca2+]s, но одно исследование показало больший ответ при биполярном расстройстве, чем при тяжелой депрессии. В целом, данные в целом свидетельствуют о том, что повышенный внутриклеточный [Ca2+] является заметным, но, вероятно, не ограничивается биполярным расстройством. (прим. автора — при депрессии уровень кальция понижен, что опосредственно делают блокаторы кальцевых каналов, а верапамил и через экспрессию генов, как блокада субъединицы прегабалином увеличивает уровень ГАМК и дофамина) #психофармакология