Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии.
Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее.
Для многих - психиатрия наше все.
Одной из самых больших проблем, с которыми столкнулись в исследованиях и оценке стабилизаторов настроения, была разработка действительной и удовлетворительной модели на животных для биполярного расстройства, поскольку она состояла из сложного взаимодействия эпизодов мании, депрессии, эутимии и смешанных состояний. Было обнаружено, что предложенные модели животных только частично соответствуют биполярному заболеванию, и в таком случае может быть достигнуто моделирование либо депрессии, либо маниакального поведения, но не обоих фаз. Было обнаружено, что FST по сравнению со всеми другими моделями является более простой моделью и соответствуют большинству требуемых критериев заболевания и широко используются в исследованиях механизмов действия антидепрессантов. FST также является одной из таких чувствительных моделей к соединениям, действующим на систему 5-HT, которая оказала большую помощь в ассоциативных исследованиях, в которых ламотриджин был вовлечен наряду с наиболее специфичными проникающими в мозг лигандами для 5-HT1A и 5-HT1B в настоящее время доступных рецепторов для изучения возможного взаимодействия между ними, а также для изучения потенциального антидепрессантоподобного действия ламотриджина. Известно, что подтип рецептора 5-HT1 существует как “ауторецепторы” на пресинаптическом уровне, контролирующие высвобождение 5-HT, а также как “гетерорецепторы” на постсинаптическом уровне, связанные с аденилатциклазой в контроле высвобождения других нейротрансмиттеров. Последующие исследования показали, что только постсинаптический 5-HT1A с высоким сродством агонисты рецепторов, пресинаптические и постсинаптические антагонисты рецепторов 5-НТ1А/1B и в меньшей степени постсинаптические агонисты 5-НТ1А/1B были способны усиливать антидепрессантоподобный эффект ламотриджина при ФСТ. Все данные, полученные в ходе исследования, показали значительное снижение времени неподвижности ламотриджина при использовании в комбинации с различными 5-НТ лигандами, что указывает на участие постсинаптических 5-НТ рецепторов в активности ламотриджина. Было также известно, что антидепрессант-подобный эффект ламотриджина вырабатывается нейротрансмиттерами, регулируемыми постсинаптическими 5-НТ рецепторами. В другом исследовании, посвященном влиянию передачи 5HT на ламотриджин, сообщалось, что карбамазепин и ламотриджин являются единственными противосудорожными препаратами, которые приводят к повышению внеклеточных концентраций 5-HT путем ингибирования как in vitro, так и in vivo поглощения 5-HT. Кортикальные рецепторы 5-HT1A, опосредованные понижающей регуляцией ответов, также предполагают другой возможный механизм действия ламотриджина.
#психофармакология
Установлено, что нормотимический препарат ламотриджин терапевтически более эффективен при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства, чем при лечении гипомании или мании. Использование ламотриджина в качестве препарата для усиления было предложено на основании доказательств эффективности препарата при лечении основных депрессивных расстройств, которые также включают рефрактерную униполярную депрессию. Начало антидепрессивного действия ускоряется при применении в комбинации с другими классическими антидепрессантами. В экспериментальных исследованиях сообщалось, что аугментационная терапия ламотриджина СИОЗС (флуоксетин и пароксетин) хорошо переносится и значительно превосходит по эффективности монотерапию СИОЗС.
В исследовании были проведены различные оценки in vivo в различных областях мозга, чтобы понять влияние ламотриджина на серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ)1A-рецептор-опосредованные аденилциклазные ответы в различных областях мозга у мышей. Результаты, полученные впоследствии, предложили новый путь, который отражал терапевтическую эффективность различных классов стабилизаторов настроения. Таким образом, это исследование in vivo было успешным в объяснении способа действия ламотриджина, который в конечном итоге был результатом подавления кортикального 5-HT1A-рецептора-опосредованного аденилциклазного ответа. Таким образом, показана значительная роль 5-НТ в физиопатологии биполярного расстройства. Для количественного определения 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT2A уровня м-РНК в гиппокампе и дорсальной префронтальной коре использовали метод гибридизации in situ в рамках недавнего исследования субъектов с биполярным расстройством в анамнезе. Результат того же исследования показал, что у этих субъектов наблюдалась сильно измененная экспрессия м-РНК рецептора 5-НТ, что дает больше доказательств в поддержку участия рецепторов 5-НТ в механизме действия ламотриджина при биполярных расстройствах.
Shim et al. провели электрофизиологические исследования в мозге крыс для оценки модуляции антидепрессантоподобных эффектов длительного введения карисбамата и ламотриджина на моноаминергические мистемы. Они пришли к выводу, что 5-HT стрельба в DRN уменьшается, но передача 5-HT в переднем мозге усиливается при длительном введении карисбамата и ламотриджина.
#психофармакология
Уникальный психиатрический чат для врачей и больных.
Здесь можно получить консультацию.
Теги: биполярный чат, депрессия чат, шизофрения чат, окр чат, психиатрический чат
Меня маниакалит, самое время думать над материалом. Если что, я пишу только о психическом состояние, да хоть о стихах — канал мой, и я никому ничего не должен, НЯ ^^
Напоминаю, что провожу консультации:
— По фарме (рекомендательный характер)
— Уточнение диагноза (рекомендательный характер)
— Разграничение БАР и ПРЛ или установление коморбидности (рекомендательный характер)
— Диагностика РЛ (рекомендательный характер)
Чем я не занимаюсь: ведением пациентов, назначением препаратов и прочим что относится непосредственно к врачебной деятельности.
@neko_prince
Мемантин, как и структурно-аналогичное адамантановое производное амантадина, является неконкурентным, низкоаффинным и селективным блокатором открытых каналов NMDA. рецептора (NMDAR). Механизм действия мемантина очень сложен, что может свидетельствовать о его возможностях в регуляции процессов в центральной нервной системе и, следовательно,
при лечении психических расстройств.
Поскольку относительно быстрое накопление мемантина в порах канала ионых-каналов не происходит, то синаптическую передачу существенно не затрагивают. В отличие от кетамина, (прим. автора — синапс место контакта между двумя нейронами)
Мемантин, другой хорошо известный блокатор каналов NMDAR, не оказывает серьезного
побочные эффекты и его ингибирующий эффект, по-видимому, стереоспецифичны. Мемантин связывается с порой канала считается не зависящей от напряжения, а его молекула образует водород с остатком аспарагина N + 1 (N613 GluN2B.). Поскольку изменения в
Активность NMDAR может модулировать возбудимость нейронов даже при ограниченных различиях в каналах. способы действия блокаторов могут отчетливо изменять их клинические свойства. Блокада пресинаптические NMDAR в дофаминергических нейронах ингибируют переносчик дофамина (DAT1)
активности и впоследствии косвенно увеличивает уровень дофамина в синаптической щели.
Более того, мемантин усиливает долговременную потенциацию гиппокампа (ДП) у мышей за счет
увеличение активности CaMKII и ингибирование АТФ-чувствительных внутренних выпрямителей Kir 6.1 и Kir 6.2 калиевые каналы в культивируемых нейронах.
Также сообщалось о стимулирующем эффекте мемантина на гистаминовые нейроны. активация мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и субъединицы NMDAR NR1 мРНК в гиппокампе. Экспрессия генов α7-никотиновых рецепторов осталась не влияет ни на одну структуру мозга. Важно отметить, что мемантин может также
уменьшают высвобождение глутамата, вероятно, за счет ингибирования пресинаптических потенциалзависимых кальциевых каналов (VGCC) и последующей блокады протеинкиназы C (PKC), зависимой от
сигнализация . Препарат сильно поддерживает синтез кинуреновой кислоты через
активация протеинкиназы А (PKA), показанная на срезах коры головного мозга крыс. Такой же эффект был также описаны в смешанных глиальных культурах. Кинуреновая кислота, нейрональное производное триптофана,
блокатор глицинового сайта NMDAR и антагонист никотиновых альфа7-рецепторов.
Примечательно, что мемантин сильно увеличивает пролиферацию нейронов-предшественников и стимулирует нейрогенез взрослых в гиппокампе мышей и может снижать активацию микроглии и амилоидогенез у 13-месячных мышей APP/PS1.
#психофармакология
Короче, у меня вдобавок к депре нервный срыв и тяжелая сенсорка, хочу отдохнуть, но не сплю уже 3 сутки. Походу мне пизда. Я стараюсь личное не выливать, но увы уже совсем шифер.