Одной из самых больших проблем, с которыми столкнулись в исследованиях и оценке стабилизаторов настроения, была разработка действительной и удовлетворительной модели на животных для биполярного расстройства, поскольку она состояла из сложного взаимодействия эпизодов мании, депрессии, эутимии и смешанных состояний. Было обнаружено, что предложенные модели животных только частично соответствуют биполярному заболеванию, и в таком случае может быть достигнуто моделирование либо депрессии, либо маниакального поведения, но не обоих фаз. Было обнаружено, что FST по сравнению со всеми другими моделями является более простой моделью и соответствуют большинству требуемых критериев заболевания и широко используются в исследованиях механизмов действия антидепрессантов. FST также является одной из таких чувствительных моделей к соединениям, действующим на систему 5-HT, которая оказала большую помощь в ассоциативных исследованиях, в которых ламотриджин был вовлечен наряду с наиболее специфичными проникающими в мозг лигандами для 5-HT1A и 5-HT1B в настоящее время доступных рецепторов для изучения возможного взаимодействия между ними, а также для изучения потенциального антидепрессантоподобного действия ламотриджина. Известно, что подтип рецептора 5-HT1 существует как “ауторецепторы” на пресинаптическом уровне, контролирующие высвобождение 5-HT, а также как “гетерорецепторы” на постсинаптическом уровне, связанные с аденилатциклазой в контроле высвобождения других нейротрансмиттеров. Последующие исследования показали, что только постсинаптический 5-HT1A с высоким сродством агонисты рецепторов, пресинаптические и постсинаптические антагонисты рецепторов 5-НТ1А/1B и в меньшей степени постсинаптические агонисты 5-НТ1А/1B были способны усиливать антидепрессантоподобный эффект ламотриджина при ФСТ. Все данные, полученные в ходе исследования, показали значительное снижение времени неподвижности ламотриджина при использовании в комбинации с различными 5-НТ лигандами, что указывает на участие постсинаптических 5-НТ рецепторов в активности ламотриджина. Было также известно, что антидепрессант-подобный эффект ламотриджина вырабатывается нейротрансмиттерами, регулируемыми постсинаптическими 5-НТ рецепторами. В другом исследовании, посвященном влиянию передачи 5HT на ламотриджин, сообщалось, что карбамазепин и ламотриджин являются единственными противосудорожными препаратами, которые приводят к повышению внеклеточных концентраций 5-HT путем ингибирования как in vitro, так и in vivo поглощения 5-HT. Кортикальные рецепторы 5-HT1A, опосредованные понижающей регуляцией ответов, также предполагают другой возможный механизм действия ламотриджина. #психофармакология