Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 15

Команда исследователей из канадского Университета Макмастера разработала назальный спрей, позволяющий осуществлять доставку антипсихотических препаратов в мозг более прямым путем по сравнению с таблетками. Ученые надеются, что спрей позволит значительно снизить дозировку препаратов – сокращение дозы может достигнуть 75%, при этом будет обеспечено замедленное высвобождение лекарства, позволяющее снизить частоту применения препарата.

Пока что новую фармацевтическую форму опробовали на мышах, которым вводили аллостерический модулятор дофаминового D2-рецептора под названием PAOPA. Типичная проблема назальных форм в том, что лекарство быстро выводится из организма. В спрее, разработанном учеными, используются наночастицы на основе кукурузного крахмала с добавлением хитозана из панцирей крабов – при распылении частицы формируют на слизистой оболочке носовой полости гелевый слой, постепенно высвобождающий лекарственное средство. По оценке ученых, одного применения будет достаточно, чтобы препарат для лечения шизофрении сохранял активность на протяжении трех дней.

В настоящее время исследователи заняты поисками инвесторов, чтобы попробовать вывести новую разработку на рынок. Результаты своих исследований ученые описали в статье в Journal of Controlled Release (импакт-фактор 7), “In situ-gelling starch nanoparticle (SNP)/O-carboxymethyl chitosan (CMCh) nanoparticle network hydrogels for the intranasal delivery of an antipsychotic peptide”. #психиатрия #шизофрения #лекарства #антипсихотики #нейролептики
https://www.newswise.com/articles/new-delivery-method-cuts-required-dose-promises-relief-from-adverse-side-effects-of-antipsychotic-medication

Комбинация налтрексона (в инъекционной форме) и бупропиона (в оральной форме) показала эффективность в лечении зависимости от метамфетамина в ходе клинического исследования 3 фазы.
#аддикция #амфетамин
https://medicalxpress.com/news/2021-01-combination-treatment-methamphetamine-disorder.html

https://www.nature.com/articles/s41398-020-01178-6

Свежий обзор возможных биомаркеров, поведенческих и нейровизуализационных, для ранней детекции и дифференциации расстройств аутистического спектра

#аутизм #обзор #психиатрия #биомаркеры

Перевел еще один кейс-репорт: "Первое описание китайского пациента с ранее неизвестной мутацией гена FOLR1, вызвавшей церебральную фолатную недостаточность" #неврология #эпилепсия #ЦФН #педиатрия #FOLR1

Та же статья, только переформатированная в два столбика, кому так нравится больше. #Неврология #Эпилепсия #PCDH19

Случай еще интересен тем, что у двух сестер из четырех обнаружена одинаковая мутация, вызвавшая эпилепсию - но при этом данной мутации не обнаружено у родителей. Возможная причина - "гонадный мозаицизм", наличие мутации в гонадах одного из родителей.

Перевел интересное описание клинического случая: "Коррекция сниженной концентрации 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости с помощью лейковорина улучшила контроль судорожных приступов и показатели развития у пациентки с PCDH19-ассоциированной эпилепсией" #Неврология #ЦеребральнаяФолатнаяНедостаточность #Эпилепсия

ЦФН интересна тем, что механизм ее развития может быть частично связан с некоторыми случаями депрессии и аутизма - хотя может оказаться и не связан, требуются дополнительные исследования. Надо довести статью про ЦФН до статуса "хорошей" в Википедии, используя только качественные источники второго ряда - книги и обзоры, а не гипотезы и базовые исследования.

Перевел интересную статью "De novo мутации гена CIC, вызывающие потерю функции гена, способствуют развитию церебральной фолатной недостаточности через снижение экспрессии FOLR1", благо что она была опубликована по свободной лицензии Creative Commons, допускающей некоммерческое распространение.

https://youtu.be/99pCZvnpHqw

«Мне ампутировали ногу и я начал записывать ролики». Как люди с инвалидностью борются с предрассудками в TikTok | Православие и мир
https://www.pravmir.ru/rebyata-videli-menya-v-tiktok-na-ulicze-chelovek-s-protezom-ih-ne-udivit/

FDA одобрило использование Caplyta для лечения шизофрении у взрослых | MDedge Психиатрия
https://www.mdedge.com/psychiatry/article/214733/schizophrenia-other-psychotic-disorders/fda-approves-caplyta-treat

Синдром дефицита внимания и гиперактивности связан с повышенным риском самоубийства – об этом говорят результаты исследования, осуществленного в Канаде. Доля женщин с СДВГ, когда-либо пытавшихся отнять у себя жизнь, составила 24% - для сравнения, среди женщин без СДВГ этот показатель составил 3%. Для мужчин этот же показатель составил 9% (СДВГ) и 2% (без СДВГ). Численность исследуемой выборки составила 21774 человека, из них СДВГ был диагностирован у 529 человек. Заявляется о репрезентативности выборки в отношении населения Канады.

Главный автор исследования, Эсме Фуллер-Томсон (Esme Fuller-Thomson), профессор Торонстского университета, пояснила, что даже после учета воздействия таких факторов, как история психических заболеваний пациента, уровень бедности и детские травмирующие переживания, частота попыток суицида среди лиц с СДВГ оставалась на 56% выше, чем для лиц без СДВГ.

Взрослые лица с СДВГ, пережившие в детстве хроническое насилие со стороны родителей, втрое чаще совершали попытки самоубийства по сравнению с лицами с СДВГ, не имевшими таких негативных детских переживаний. Под хроническим насилием понималась ситуация, в которой пациент переживал более 10 эпизодов насилия в возрасте до 16 лет.

По словам авторов, поперечный характер исследования не позволяет сделать вывод о характере причинно-следственной связи. Семейные конфликты в детстве могут предрасполагать к суицидальности во взрослом возрасте, но, с другой стороны, родителям может быть трудно воспитывать ребенка с СДВГ, и это может приводить к конфликтам.

#СДВГ #Суицид #Самоубийство #Эпидемиология #Психиатрия #Статистика
https://medicalxpress.com/news/2020-12-women-adhd-suicide.html

Есть гипотеза, что у некоторых пациентов с резистентной депрессией наблюдается мягкая ЦФН. Пока что это лишь гипотеза. Классическая ЦФН, связанная с мутациями гена FOLR1 - редчайший и очень тяжелый синдром с дебютом в раннем детстве. Есть одно исследование, позволяющее предположить, что и у некоторых взрослых пациентов с необъяснимыми неврологическими симптомами наблюдается более мягкая форма ЦФН. Опять же, на данный момент это лишь одно исследование. Я как раз позавчера отредактировал свой осенний перевод этого исследования.

Перевел аннотацию интересной публикации о возможной причине церебральной фолатной недостаточности

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820034/

У людей, переживших сексуальную травму, более чем в десять раз повышен риск развития психогенных неэпилептических приступов (ПНП) – об этом говорят результаты исследования, представленные в ходе 74-й ежегодной встречи Американского эпилептического общества, проходившей в режиме онлайн. Более того, по данным исследователей, у таких пациентов повышен риск инсульта.

ПНП-приступ может напоминать приступ эпилепсии, поскольку ПНП-приступ может сопровождаться конвульсиями и потерей сознания – но при этом на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) будут отсутствовать типичные для эпилепсии искажения электрических сигналов мозга.

Исследователи в своей работе использовали электронную базу медицинских карт Вандербильтского университета – они проанализировали более 2 миллионов записей с помощью системы обработки текстов на естественных языках, и обнаружили 3341 взрослого пациента с ПНП. Таким образом, распространенность ПНП оказалась неожиданно высокой – 0.14%, однако это можно объяснить тем, что университет представляет собой специализированный центр, в состав которого входит крупное подразделение по мониторингу эпилептических состояний.

Женщины составили около 74% выборки пациентов с ПНП. Случаи получения сексуальной травмы, связанной с попыткой изнасилования, позволили объяснить примерно четверть наблюдающегося полового дисбаланса. «Сексуальные травмы, связанные с нападениями – не единственная причина развития ПНП, но одна из самых значительных» - пояснила профессор Леа Дэвис.

Для лиц, получивших сексуальную травму, связанную с нападением, отношение шансов (ОШ) развития ПНП составило 10.26, при этом P значение оказалось «невероятно низким, намного ниже 0.05. Сила корреляции, обнаруженной в массиве данных, поразила нас».

Примерно у 30% пациентов с ПНП была диагностирована депрессия или тревожное расстройство, что согласуется с данными, уже имеющимися в научной литературе. Также известно, что среди людей с ПНП в 15 раз чаще встречается посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Механизм, связывающий перенесенную травму и приступы, еще не установлен. Согласно одной из гипотез, у некоторых людей психологическая травма приводит к неврологическим изменениям, вызывающим приступы.

Любопытной находкой оказалась выявленная учеными корреляция ПНП с риском сердечно-сосудистых заболеваний (ОШ = 1.08; P = 2.57 × 10-40). Эта «новая находка», по словам профессора Дэвис, «демонстрирует явную статистическую значимость», и, хотя характер взаимосвязи неясен, возможно, оба состояния связаны неким общим фактором риска. Исследователи порекомендовали производить видео-ЭЭГ мониторинг пациентов, переживших инсульт и страдающих эпилептоподобными приступами.

#КонверсионныеРасстройства #ДиссоциативныеРасстройства #ПсихогенныеПриступы #Эпилепсия #Психиатрия #Инсульт #Изнасилование #ПсихическаяТравма #Эпидемиология

https://www.medscape.com/viewarticle/942641

Ген, кодирующий цинк-пальцевый белок 804A (ZNF804A) – один из самых сильных кандидатов на роль в развитии шизофрении. Результаты крупных исследований, проведенных в нескольких различных популяциях, позволяют предполагать, что некоторые вариации гена ZNF804A повышают риск заболевания.

Группа китайских исследователей создала мышь, мутантную по гену ZNP804A (мышиному гомологу человеческого гена ZNF804A) – судя по всему, ученые устроили «нокдаун»: выключили ген, предотвратив синтез белка. Поведение мышей исследовали с помощью разнообразных тестов – например, оценивалось научение реакциям страха, зависящим от контекста («контекстный страх») и эффективность работы пространственной памяти, а также преимпульсное ингибирование (PPI).

У самок с мутантным ZNP804A было обнаружено нарушение PPI, которое купировалось назначением антипсихотика клозапина либо овариэктомией. Также у самок, но не у самцов, была повышена экспрессия серотонинового рецептора 6 и рецептора GABAB1 в гиппокампе, и снижена экспрессия дофаминового рецептора 2 в коре мозга. В коре и гиппокампе у мышей было обнаружено снижение плотности дендритных шипиков, а при анализе нейронов гиппокампа и коры in vitro обнаружено нарушение развития дендритов.

В целом результаты исследования позволяют предполагать, что мутации гена ZNF804A могут сильнее сказываться на женщинах. Функция гена исследована относительно слабо – известно, что он обширно экспрессирован в тканях мозга; также известно, что он связывается с ДНК и регулирует экспрессию генов, как и другие «цинк-пальцевые» белки. Здоровые добровольцы, являющиеся носителями однонуклеотидного полиморфизма rs1344706, ассоциированного с шизофренией, при исследованиях мозга демонстрируют измененный характер «функциональной связности» нескольких областей мозга. Механизмы психических заболеваний очень сложны, поэтому результаты отдельных исследований могут оказаться ошибочными, и следует ждать накопления большого массива результатов, прежде чем можно будет сделать выводы.

#шизофрения #гены #генетика #психиатрия #мыши
https://www.nature.com/articles/s41380-020-00972-4

«Преимпульсное ингибирование было впервые описано в 1862 году Сеченовым, после чего эту реакцию открывали заново по меньшей мере дважды до ее очередного открытия Говардом Хоффманом в 1963 году (Ison & Hoffman, 1983). Хоффман первым использовал термин «преимпульс»»