Психиатрия "Кошачий Принц". Страница 9
1631
@psycho_cats
Канал прошедшего многое о психиатрии, психофармакологии, новых тенденциях в психиатрии. Психиатрия стала домом моим. А следом за ним психофармакология и прочее. Для многих - психиатрия наше все.
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Флуоксетин Флуоксетин ингибирует обратный захват серотонина, блокирую его захват в депо (хранилище куда организм прячет лишние нейромедиаторы, то есть передатчики сигнала от нейрона к нейрону) Кроме этого оказывает антагонистическое действие на серотониновые рецепторы 5HT2C, что приводит к высвобождению ноардреналина и дофамина. Напомним, что серотонин обычно блокирует высвобождение дофамина и ноардреналина на рецепторах 5HT2C Таким образом, когда рецепторы 5HT2C блокируются, это прекращает это ингибирование; это также называется “растормаживанием”. Следовательно, блокирование рецепторов 5HT2C приводит к растормаживанию ноардреналина и дофамина; Флуоксетин также ингибирует цитохромы печени CYP450 2D6 и 3A4. Флуоксетин имеет длительный период полувыведения, в то время как его активный метаболит имеет еще более длительный период полувыведения; эти факторы могут снизить частоту внезапных симптомов отмены. Флуоксетин может быть полезен в сочетании с атипичными нейролептиками, включая оланзапин, для повышения эффективности их антидепрессивного действия при биполярной депрессии. #антидепрессанты 
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Пример доступности иллюстраций с описаниями -
Психиатрия "Кошачий Принц"
https://t.me/pharma_guids Открыл доступный с картинами канал по фармакология на основе Шталя и других доступных источников. Простая психофармакология в картинах! -
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Циркадные и метаболические изменения при БАР ч.1 Клинические проявления и патогенез БАР связаны с изменением циркадного ритма. Циркадные нарушения и жалобы на сон могут быть как провоцирующими факторами, так и последствиями расстройств настроения. Одной из основных характеристик маниакальных эпизодов является снижение потребности во сне, тогда как депрессивные эпизоды часто характеризуются бессонницей и гиперсомнией. Циркадные нарушения и «вечеренность» (более активные в вечернее время) были связаны с эпизодами настроения, функциональными нарушениями, плохим качеством жизни и резистентностью к лечению Кроме того, лишение сна и светотерапия являются терапевтическими подходами, которые эффективно используются в качестве дополнений к более стандартным фармакологическим методам лечения. Существующие гипотезы биологического механизма, лежащего в основе дисрегуляции циркадного ритма при БАР, включают изменения в уровнях мелатонина, в экспрессии рецепторов мелатонина в центральной нервной системе и в ежедневных профилях кортизола. Генетические данные также связывают дисрегуляцию циркадного ритма с БАР. Два полиморфизма на гене CLOCK, которые контролируют циркадный ритм — ядерный транслокатор арилового углеводородного рецептора (ARNTL) и вневременные циркадные часы (TIMELESS) — были связаны с реакцией лития в БАР. Кроме того, экспрессия Per2, Cry1 и Rev-Erbα, все компоненты циркадных часов, увеличивали индивидуальную восприимчивость к терапевтическим эффектам лития. Интересно отметить, что дисрегуляция циркадного ритма и механизм молекулярных часов наблюдаются при психиатрических диагнозах, включая шизофрению и депрессию. В общегеномном ассоциативном анализе британского биобанка наблюдалась генетическая корреляция между большей продолжительностью сна и риском шизофрении. Кроме того, анализ SNP показал полиморфизм гена CLOCK T3111C у пациентов с японской шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными группами, хотя такой же полиморфизм не наблюдался у пациентов с большим депрессивным расстройством (MDD) или БАР в другом исследовании японской популяции. В последнее время он наблюдался у первичных фибробластов у пациентов с шизофренией с плохим сном, потерей ритмической экспрессии CRY1 и PER2 по сравнению со здоровыми контрольными группами Повышенная латентность сна, плохое качество сна и снижение латентности до сна первого быстрого движения глаз хорошо документированы в БДР, но нет данных, подтверждающих роль генов циркадного ритма в расстройстве. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Области мозга, участвующие в биполярном расстройстве Многие области мозга, вовлеченные, когда здоровые люди испытывают сильные эмоции, были вовлечены в патологию БАР. В функциональных исследованиях расстройство БАРI связано с повышенной активностью в миндалине, ключевой структуре мозга, участвующей в выявлении значимости эмоционально значимых стимулов как отрицательной, так и положительной валентности. Исследования ПЭТ и функциональные МРТ-исследования активности во время когнитивных или эмоциональных задач показали закономерность гиперактивности миндалины среди людей с расстройством БАРI. Люди с БАРтакже демонстрируют снижение активности гиппокампа и префронтальной коры. Во время депрессии наблюдается снижение активности в передней поясной извилине. Параллельно с результатами функциональных исследований структурные исследования показали, что BD связан с меньшим, чем в среднем, объемом в префронтальной коре, базальных ганглиях, гиппокампе и передней поясной извилине; в некоторых исследованиях также сообщается о том, что объем миндалины выше среднего. Взятые вместе, эти структурные и функциональные дефициты согласуются с моделями лимбически-кортикальной дисфункции, предложенными для униполярной депрессии. То есть, повышенная активность в миндалине может способствовать эмоциональной чувствительности, тогда как снижение активности корковых областей может мешать эффективному планированию и достижению цели в контексте эмоций, что приводит к низкой способности регулировать эмоции. Нейронная активность в этих областях, по-видимому, меняется со статусом эпизода. Во время мании люди с БАР могут проявлять пониженную реактивность к негативным раздражителям по сравнению со здоровыми или эутимическими лицами. Например, после просмотра лиц с различными негативными эмоциональными выражениями, обнаружили снижение активации миндалины и подрода передней поясной коры у пациентов с маниакальным БАР по сравнению с контрольной группой. Следовательно, области мозга, участвующие в выявлении важности негативных стимулов, а также в регулировании реакций на эти стимулы, по-видимому, становятся менее активными во время маниакальных эпизодов. Это согласуется с доказательствами когнитивной и поведенческой нечувствительности к негативным раздражителям во время маниакальных эпизодов, описанных ниже. Другие исследования показали, что как в состоянии покоя, так и во время двигательных задач уровень активности в базальных ганглиях положительно коррелирует с одновременным уровнем маниакальных симптомов. Следовательно, одна из теорий заключается в том, что БАР связан с дисрегуляцией в областях мозга, имеющих отношение к эмоциям, включая миндалину, базальные ганглии и дорсальную переднюю поясную извилину. Во время мании люди могут стать менее чувствительными к негативным раздражителям, что может отражаться в снижении нейронной восприимчивости к сигналам угрозы. Гиперактивность в базальных ганглиях может способствовать повышению мотивации вознаграждения. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Нейротрансмиттерная дисрегуляция при БАР ч.2 На животных моделях был идентифицирован набор генов-кандидатов для БАР, которые связаны с активностью DARPP-32, которая участвует в модуляции сигналов дофамина в ниагростриатальном пути . Обширное количество исследований на людях проверило полиморфизмы в генах, модулирующих чувствительность различных дофаминовых рецепторов. В настоящее время не было получено никаких последовательных данных о полиморфизмах в генах рецепторов D1, D2, D3 и D4 или генах-переносчиках дофамина. Положительные ассоциации были обнаружены только для небольших подгрупп или не смогли воспроизвестися. Огромная сложность генов, модулирующих выработку дофамина и чувствительность рецепторов, требует дополнительных исследований. Исследования нейровизуализации серотонина показывают, что расстройства настроения обычно связаны со снижением чувствительности серотониновых рецепторов. Кроме того, серотониновые системы могут быть оспорены путем манипулирования уровнями триптофана, предшественника серотонина. В соответствии с идеей о том, что снижение чувствительности серотониновых рецепторов участвует в БАР, у лиц с положительным семейным анамнезом БАР развивается больше когнитивных дефицитов после процедуры истощения серотонина, чем у лиц без семейного анамнеза. В одном исследовании, однако, процедура, используемая для повышения уровня серотонина, нагрузки триптофана, вызывала аналогичные когнитивные дефициты в семейном анамнезе - положительные участники по сравнению с семейным анамнезом - отрицательные участники. Такие эффекты согласуются с дисрегуляцией в серотонинергических системах, но природа этой дисрегуляции остается неопределенной. Многие исследования были сосредоточены на генах, модулирующих переносчик серотонина, который находится на пресинаптической мембране и регулирует уровни серотонина в расщелине. Мета-анализ 150 исследований показал, что БАР не был последовательно связан с генами, регулирующими рецепторы серотонина, хотя он был связан с полиморфизмами в двух локусах, связанных с переносчиком серотонина: локусе промотора и локусе VNTR (различное количество тандемных повторов, обычно 9, 10 или 12 повторов) локусе. Отдельный мета-анализ, однако, не повторил этот вывод. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Поспал, а хрен с ним. Надо дифференцировать аудиторию каналов, следовательно никому насильно навязывать не буду Лады, товарищи хейтеры? -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Нейротрансмиттерная дисрегуляция при БАР Наибольшее внимание в исследованиях расстройств настроения получили три нейромедиатора: норадреналин, дофамин и серотонин. Первоначальные модели нейротрансмиттеров предполагали, что депрессия была связана с низким уровнем норадреналина и дофамина, тогда как мания была связана с высокими уровнями норадреналина и дофамина. Мания и депрессия были связаны с низким уровнем серотонина, нейротрансмиттера, который помогает регулировать норадреналин и дофамин. Первоначально исследователи полагали, что расстройства настроения будут объясняться абсолютными уровнями нейротрансмиттеров в синаптической расщелине, которые были либо слишком высокими, либо слишком низкими. Фактические данные не полностью подтверждают эти гипотезы, поскольку временной ход реакций на лекарства указывает на то, что изменения чувствительности рецепторов с большей вероятностью будут ответственны за стабилизацию симптомов, чем сдвиги в абсолютных уровнях нейротрансмиттеров . В настоящее время исследователи сосредоточены на функционировании нейротрансмиттерных систем, таких как повышенная чувствительность постсинаптических рецепторов в фармакологических проблемах, нейровизуализации или генетических исследованиях. В настоящее время широко распространено мнение, что дисрегуляция в дофаминовых и серотониновых системах взаимодействует с дефицитом в других нейротрансмиттерных системах, таких как ГАМК и вещество Р, вызывая симптомы расстройств настроения. Для краткости мы сосредоточим наш обзор на доказательствах, касающихся дисрегуляции в дофаминовых и серотониновых системах. Мы меньше фокусируемся на норадреналине, поскольку менее ясно, являются ли изменения уровня норадреналина продуктом или причиной симптомов настроения. Дофамин Среди людей без БАР было обнаружено, что несколько различных дофаминергических препаратов вызывают маниакальные симптомы, такие как повышение настроения, энергии и разговорчивости. Люди с БАР проявляют выраженные поведенческие эффекты на амфетамин даже при отсутствии повышенного связывания дофамина с рецепторами. Кроме того, примерно у 10% людей с историей мании одна полная ночь лишения сна вызовет маниакальные симптомы к следующему утру. Лишение сна может мешать нормализации чувствительности дофаминовых рецепторов. Некоторые теории делают акцент на связях между расстройствами настроения и дофаминовыми рецепторами в определенных областях мозга, которые, как полагают, участвуют в мотивации вознаграждения, включая прилежащее ядро, вентральный тегмент и полосатое тело . Парадигмы поведенческой сенсибилизации обеспечивают одно окно в изучение этих путей. Поведенческая сенсибилизация относится к открытию, что организмы, подвергшиеся воздействию повторяющихся прерывистых доз психомоторных стимуляторов, становятся более чувствительными к их эффектам, учитывая определенные условия прерывистости и дозировки. Эта повышенная чувствительность может быть результатом усиленного замедленного высвобождения дофамина, особенно в пределах путей, участвующих в модуляции мотивации вознаграждения. Пациенты с первым эпизодом с БАР и шизофренией демонстрируют меньшую поведенческую чувствительность, чем те, у кого не диагностированы эти расстройства, что, возможно, указывает на то, что у дофаминергических путей уже развилась повышенная чувствительность. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Напоминаю, что «Психо-Кот» оказывает консультативные услуги в рамках психиатрии как для тех кому нужна консультация по фарме и диагнозу, так и для тех кому это по профилю. И вообще рассматриваю разного рода сотрудничество: @neko_prince В конце концов просто принимаю благодарности и мотивацию вести канал дальше на карту сбербанк 2202200444475840. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Общие генетические уязвимости к биполярному расстройству и шизофрении Хотя когда-то считалось генетически отличным, новое исследование указывает на частичное перекрытие генов восприимчивости к БАР и шизофрении. При обследовании родственников первой степени либо БАР, либо шизофренических пробандов существует повышенный риск шизоаффективных и больших депрессивных расстройств. Кроме того, монозиготные кости лиц с шизофреническим расстройством подвергаются повышенному риску мании (8,2%), а также шизофрении (40,8%). Аналогичным образом, монозиготные кости маниакальных пациентов подвергаются повышенному риску шизофрении (13,6%) и мании (36,4%). Локус этой общей восприимчивости был исследован в многочисленных исследованиях. Berrettini et al. и Detera-Wadleigh et al. обнаружили локус восприимчивости к БАР на 18p11, тогда как Schwab et al. обнаружили доказательства нарушения шизофрении-связи в области 18p11.2. Мета-анализ показал, что наиболее перспективными областями генома для БАР были 13q32 и 22q11, тогда как для шизофрении области включали 8p24, 13q32 и 22q11. Общие связи с обоими расстройствами могут также присутствовать в геномных областях 8p22 и 10p14. Ген катехол-О-метилтрансферазы (COMT), который отвечает за контроль метаболизма дофамина в префронтальной коре, по-видимому, связан как с шизофренией, так и с БАР. Несмотря на эти области перекрытия, существуют важные различия между БАРи шизофренией в структуре мозга и нейропсихологическом функционировании. У пациентов с шизофренией объем серого вещества, гиппокампа и миндалины снижается по сравнению с пациентами с БАР и здоровыми контрольными группами. События нервного развития, такие как пренатальные и акушерские события, были вовлечены в этиологические пути к шизофрении, но не БАР. Среди детей, у которых позже развивается мания, дефицит во время преморбидного состояния в основном связан с эмоциональным, социальным и поведенческим развитием, но не с интеллектуальным функционированием. Напротив, дети, у которых позже развивается шизофрения, демонстрируют нарушения развития психомоторного, языкового и когнитивного функционирования. Однако после повторных эпизодов болезни ухудшение нейропсихологического функционирования и объема желудочков может наблюдаться при обоих расстройствах. БАР и шизофрения, вероятно, являются результатом того, что многие гены способствуют небольшим эффектам, а не меньшему количеству генов большего эффекта, с некоторой степенью перекрытия в областях связи. Общие гены восприимчивости могут предрасполагать людей к дисрегуляции дофамина и возможному психозу. Тем не менее, есть гены, экспрессия которых может влиять на нервное развитие, специфические для болезни неврологические изменения и факторы окружающей среды. Эти факторы отличают начало и течение БАР от начала и течения шизофрении. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Топик для обсуждения: заказ статей. Пишите в комментарии на какую тему бы вы хотели посты! А то чот в голоу нихера не лезет. -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Негр ест банан и кто-то на него смотрит.😅 Настроение хорошее) -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Альтернативные направления в лечение РАС ч.1 Коморбидность, связанная с РАС, часто дополняет лечение основных симптомов, наблюдаемых при расстройстве. До сих пор не было подтверждено никаких подтвержденных фармакологических вмешательств, которые непосредственно направлены на улучшение основных социальных и коммуникационных дефектов РАС. В последние годы сдвиг парадигмы в понимании патофизиологии РАС позволил идентифицировать новых кандидатов, которые могут действовать как агенты, модифицирующие расстройство. Соответствующие замечания описаны в настоящем разделе. Сульфорафан Сульфорафан, соединение, обнаруженное в крестоцветных овощах, повышает уровень антиоксидантных генов, участвующих в механизмах контроля, через цитопротекторный сигнальный путь Keap1-Nrf2. Это приводит к модуляции окислительного стресса, антиоксидантной способности и нейровоспалению. Сульфорафан недавно был оценен в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием молодых мужчин (n = 44; 29 на активном лечении, 15 на плацебо) в возрасте 13-27 лет с умеренным и тяжелым РАС. Это показало, что у пациентов, получавших ежедневные дозы 50-150 мкмоль сульфорафана в течение 18 недель, наблюдались статистически значимые улучшения в показателях социального взаимодействия, раздражительности, гиперактивности и вербальной коммуникации по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (как оценивается по изменениям на подшкале ABC Irritability, шкале социальной отзывчивости (SRS) и баллах CGI-I). Дальнейшая оценка в крупномасштабных клинических испытаниях потребуется для подтверждения эффективности сульфорафана при РАС. Окситоцин Окситоцин — это гормон, состоящий из девяти аминокислот, образующихся в гипоталамусе и секретируемых из задней части гипофиза. Было высказано предположение, что окситоцин играет ключевую роль в социальной принадлежности и привязанности, и что вариации в гене рецептора окситоцина могут быть ответственны за РАС. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, оценивающее эффективность интраназального окситоцина, с использованием изменения SRS, завершенных уходом, и показателей CGI-I, оцененных клиницистом, в качестве первичных показателей исхода у 50 мужчин с РАС в возрасте 12–18 лет, показало, что показатели исхода первичной и вторичной эффективности в активном лечении (n = 26) ничем не отличались от плацебо (n = 24) В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании интраназальный окситоцин (24 международные единицы (МЕ), вводимые во время двух посещений, разделенных 1 неделей) был протестирован на 32 взрослых мужчинах с РАС и 32 плацебо-контроле, использующих отслеживание глаз Tobii, чтобы определить, может ли он улучшить поведение взгляда глаз, ключевой маркер трудностей социальной коммуникации при РАС. Это исследование показало, что интраназальный окситоцин увеличивал поведение глазного взгляда как в группе аутизма, так и в группе плацебо, причем пациенты в группе аутизма, которые проводили меньше времени, глядя на область глаза, получали наибольшую пользу от интраназального лечения окситоцином. Как обычно жду реакций😉 -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Анекдот с утра об забавном клиническом случаи: СЭР: Милнаципран является новым серотонином (5-гидрокситриптамин [5-HT]) и ингибитором обратного захвата норадреналина (SNRI). Насколько нам известно, это первый отчет депрессивного пациента, который испытал эякуляцию после дефекации без оргазма при лечении милнаципраном. Отчет о случае заболевания Г-н А был 31-летним мужчиной. У него не было прошлой и семейной истории психических и урологических расстройств. Он впал в депрессию и начал принимать милнаципран 50 мг / день. Через неделю суточную дозировку милнаципрана увеличили до 100 мг. Через четыре недели после начала милнаципрана он впервые испытал эякуляцию после дефекации без оргазма. Поскольку ему было стыдно иметь такой симптом, он не сообщил об этом врачу. Через семь недель после начала приема милнаципрана его депрессивные симптомы исчезли. В то время он сообщил врачу о своей эякуляции после дефекации. Он хотел продолжать принимать милнаципран, несмотря на этот симптом, потому что боялся рецидива депрессии. После этого был назначен Милнаципран. Он продолжал испытывать эякуляцию после дефекации примерно раз в 2 или 3 недели. Кроме того, он иногда наблюдал выброс спермы в конце мочеиспускания. Через год после его первого визита в нашу больницу милнаципран постепенно уменьшился и прекратился. Он больше не испытывал эякуляции после дефекации. Он начал свою новую сексуальную жизнь примерно через 3 месяца после прекращения приема милнаципрана. У него не было сексуальной дисфункции. Комментарии У него не было полового акта в течение примерно 6 месяцев до начала и около 3 месяцев после прекращения приема милнаципрана; тем не менее, он не испытывал эякуляции после дефекации и выделения спермы в конце мочеиспускания в эти периоды. Этот курс показывает, что непроизвольная эякуляция была вызвана приемом лекарств милнаципрана, а не перемоткой сперматозоидов. 5-НТ действует ингибирующим образом на семенную эякуляцию в головном мозге.1 Сексуальными побочными эффектами, наиболее часто наблюдаемыми в селективных ингибиторах обратного захвата 5-НТ (СИОЗС), являются задержка эякуляции и отсутствие или задержка оргазма. Предполагается, что 5-ГТ, увеличенная СИОЗС, вызывает эти побочные эффекты своим центральным эффектом. С другой стороны, периферически семенная эмиссия и эякуляция в основном находятся под адренергическим контролем. Было два сообщения о случаях спонтанной эякуляции, вызванной ребоксетином. Ребоксетин является селективным ингибитором обратного захвата норадреналина, и предполагается, что норадреналин, повышенный ребоксетином, вызывает спонтанную эякуляцию своим периферическим эффектом. Хотя венлафаксин, один из SNRI, показал дисфункцию эякуляции с частотой 12% в исследовании пациентов, милнаципран не показал нарушения эякуляции в исследовании 331 пациентов. Это может быть связано с хорошо сбалансированным ингибирующим действием милнаципрана на обратный захват 5-НТ и норадреналина. Однако этот случай говорит о том, что милнаципран также имеет возможность вызывать дисфункцию эякуляции. Пациенты обычно стесняются говорить о своих сексуальных проблемах с врачом; поэтому такого рода побочные эффекты можно недооценивать. Мы должны быть осторожны с сексуальной дисфункцией, вызванной милнаципраном. Оруу. Суука.😂 -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Тревоги нашего времени: как эффективно помочь пациентам? Бесплатный вебинар 17 февраля в 16:00 Что отличает страх от тревоги и почему важно их различать? 📌Тревога – реакция на неизвестную опасность, в отличие от страха, при котором опасность внешняя, определенная и известная В норме тревожность – это настораживающий сигнал, предупреждающий о надвигающейся опасности и заставляющий человека принять меры, чтобы с ней справиться. Однако часто больной не осознает тревогу и не сообщает о своих эмоциях, а жалуется на соматические симптомы, возникновение которых обусловлено функциональными изменениями в многочисленная системах организма (гипервентилляционные нарушения, тахикардию, головокружение и др.) ☝🏻Своевременная диагностика и адекватная терапия тревожных нарушений позволяют не только повлиять на дальнейшее развитие патологического состояния, но и значимо повлиять на качество жизни пациента. Как именно – обсудим на вебинаре научно-медицинского портала "Лечащий врач" 
-
Реклама
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
-
Психиатрия "Кошачий Принц"
Анонс нового класса селективных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК-А ч.2 Вышеупомянутое снижение уровня нейроактивного стероида аллопрегнанолона во всей ЦНС в течение послеродового периода или в течение последней/поздней второй половины лютеиновой фазы менструального цикла при отсутствии оплодотворения/зачатия определенно приведет к резкому эффекту отмены с растормаживанием экстрасинаптических рецепторов ГАМК-А, расположенных на глутаматергических проекциях главных нейронов в префронтальной коре и области гиппокампа. Сбои в работе этих глутаматергических проекций нейротрансмиссионной цепи в префронтальной коре или области гиппокампа, по-видимому, изменяют настроение и влияют на контроль, тем самым приводя к депрессивному или тревожному состоянию, соответственно. Существуют существенные доказательства того, что нейротрансмиттер ГАМК критически участвует в регуляции нейронной пластичности, устойчивости и нейрогенеза. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что депрессивные расстройства в значительной степени связаны с дисфункциональной потерей эффективных экстрасинаптических участков ГАМК-эргических нейротрансмиссий, ингибирующих глутаматергические главные нейроны в корковых и подкорковых нейрооксах (т.е. префронтальной коре и гиппокампе); и что эффективная антидепрессантная терапия селективным аллостерическим модулятором ГАМК-А рецептора (GASPAMA) повысит экстрасинаптические участки ГАМК-эргической нейротрансмиссионной активности, нейрогенеза и синаптической связности через эти корковые и подкорковые области. Новый класс селективных положительных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК-А (GASPAMAs) состоит из быстродействующих антидепрессантов, которые включают новые агенты, такие как брексанолон (также известный как аллопрегнаналон), зуранолон (SAGE-217 или S-812217) [8,9] и ганаксолон (CCD-1042) [5–9,15–18 ]. Было постулировано, что GASPAMA действуют через положительную аллостерическую модуляцию или селективную активацию нейроактивных стероидно-аллостерических сайтов связывания аллопреганолона, локализованных в экстрасинаптических рецепторах ГАМК-А, обнаруженных на глутаматергических главных нейронах в префронтальной коре или нейрооси гиппокампа, для опосредования антидепрессивного или анксиолитического эффекта, соответственно. Эти экстрасинаптические рецепторы ГАМК-А, содержащие особенно дельта (δ) субъединицы для сайтов связывания GASPAMA (дельта [δ]-ГАМК-А-ПАМА), проявляют наибольшую потенцацию в корковой и подкорковой областях, включающих префронтальную кору и гиппокамп (то есть ограниченную локализацию мозга), которые опосредуют их антидепрессивное и анксиолитическое действие соответственно; возможно, за счет экстрасинаптического ГАМК-А рецептор-зависимого увеличения активности когерентных нейронных цепей с усилением выхода ГАМКергического ингибирующего экстрасинаптического потенциала (ГАМКергический IESP) на глутаматергические возбуждающие главные нейроны, проецирующиеся через префронтальную кору или нейроось гиппокампа для опосредования антидепрессивного или анксиолитического эффекта, соответственно. Кроме того, GASPAMAs связываются с нейроактивными стероидностерическими сайтами связывания аллопрегнанолона экстрасинаптических рецепторов ГАМК-А с положительной модуляцией и открытием каналов проводимости хлорид-ионов, что приводит к процессу гиперполяризации/гиперпроводки мембраны, связанному с постоянным потоком аниона хлорида через экстрасинаптические рецепторы ГАМК-А, содержащие особенно дельта (δ) субъединицы для сайтов связывания ГАСПАМА (дельта [δ]−ГАМК-А-ПАМА), что приведет к ингибированию глутаматергическое возбуждение нейронов. Это вызывает ингибирующее действие на глутаматергическую нейротрансмиссионную активность и тем самым снижает вероятность возникновения/генерации потенциалов успешного действия (деполяризации) -
Психиатрия "Кошачий Принц"
Анонс нового класса селективных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК-А Новый класс селективных положительных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК-А (GASPAMAs) принес значительное улучшение и положительное влияние на ведение пациентов с депрессивными расстройствами в клинической практике. Появляется все больше доказательств того, что экстрасинаптические участки нейротрансмиссионной системы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (опосредованные через экстрасинаптические рецепторы ГАМК-А на глутаматергических главных нейронах) в корковых и подкорковых нейроактивах играют важную центральную роль в патогенезе депрессивных расстройств, особенно послеродового депрессивного расстройства (ПРД) и некоторых нервно-психических состояний, таких как предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), соответственно. В отношении ПРД; Было установлено, что внезапное падение уровня гормона прогестерона в плазме после родов неизбежно приведет к соответствующему снижению уровня нейроактивного стероида аллопрегнанолона во всей ЦНС, поскольку плацента синтезирует подавляющее большинство и значительное количество гормона прогестерона, секретируемого в течение конца первого триместра, всего второго триместра и третьего триместра периода беременности. Так, в послеродовой период происходит резкое снижение уровня как гормона прогестерона, так и нейроактивного стероида аллопрегнананолона в результате экструзии плаценты в процессе родов. В отношении ПМДР; также было установлено, что быстрое снижение уровня гормона прогестерона в плазме после обычного пикового периода на 21-й день после последнего менструального периода после возникновения овуляции при отсутствии оплодотворения/зачатия неизбежно приведет к соответствующему снижению уровня нейроактивного стероида аллопрегнанолона во всей ЦНС, поскольку желтое тело яичника синтезирует подавляющее большинство и значительное количество прогестеронового гормона, секретируемого во время лютеиновая фаза менструального цикла. Так, в течение последней/поздней второй половины лютеиновой фазы менструального цикла, которая начинается в конце 21-го дня после последней менструации до появления/проявления линьки эндометрия с сопровождающимся возникновением менструального потока; наблюдается резкое снижение уровня как гормона прогестерона, так и нейроактивного стероида аллопрегнананолона в результате дегенерации желтого тела яичника с образованием альбиканов яичникового тела (то есть процесса лютеолиза) в течение этого позднего предменструального периода возникновения потока.