Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.. Страница 7
1634
@GilevMD
Канал о психиатрии. Ведёт доктор Гилёв
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Оригинальный английский текст международных рекомендаций по терапии анти-NMDA-рецепторного энцефалита доступен по свободной лицензии (CC-BY): International Consensus Recommendations for the Treatment of Pediatric NMDAR Antibody Encephalitis. В ходе перевода очень помог Dale C. Russel, по почте очень быстро отвечал на вопросы относительно непонятных терминов/фраз. -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
**Дефицит железа**-самая актуальная проблема гематологии. Несмотря на обилие информации на эту тему, я решила, что полезной информации мало не бывает😄 ⠀ 🆘Смптомы дефицита железа: общая слабость, одышка, сердцебиение, головокружение, «мушки» перед глазами, выпадение волос, сухость кожи, ломкость ногтей, извращение вкуса. ⠀ 🥩Основная доля железа поступает в наш организм с мясом и субпродуктами: -мясо -70%(в большей степени красное) -печень - 40% -яйца - 12% -овощи - 5% ⠀ ❌Коррекцией рациона нельзя восполнить уже существующий дефицит! ⠀ ✅Норма ферритина - от 30-40 нг/мл или мкг/л. ❌Норма ферритина НЕ должна быть равна весу! Это миф! ⠀ 🤔При пограничном уровне ферритина врачу важно оценить причины для развития дефицита, жалобы, динамику, показатели общего анализа крови (гемоглобин, MCV, MCH). ⠀ В сомнительных ситуациях мы оцениваем уровень сывороточного железа, ОЖСС, КНТ, растворимые рецепторы трансферрина, насыщение ретикулоцитов гемоглобином. ⠀ 🤒Ферритин может быть повышен на фоне/после перенесённого воспалительного процесса. Поэтому сдавать его нужно вместе с С-реактивным белком. ⠀ ❗️Нужно учитывать, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью в т.ч. на гемодиализе норма ферритина выше - от 100. ⠀ ✅Критерии анемии в зависимости от уровня гемоглобина: Мужчины <135 г/л Женщины <120 г/л Беременные 1 и 3 триместры <110 г/л Беременные 2 триместр <105 г/л ⠀ Да, при беременности нормы отличаются❗️☝🏻 ⠀ Снижение ферритина при нормальном уровне гемоглобина - латентный дефицит железа. Но если не лечить его, то со временем может развиться анемия! ⠀ ❓Наиболее частые причины дефицита железа у женщин - беременности/роды и обильные менструации. 🤰🏻При беременности потребление железа организмом возрастает в разы: чем больше срок, тем выше потребление. 🩸Критерии обильности менструаций: -смена средств гигиены 1 раз в 3 часа и чаще; -смена средств гигиены по ночам в связи с их наполняемостью; -сгустки более 2 см в диаметре. Если у вас совпал хотя бы один пункт, то у вас обильные менструации. Здесь также необходима консультация гинеколога☝🏻 Другие причины: ▫️Заболевания желудочно-кишечного тракта, в результате которых нарушается всасывание железа: -целиакия -аутоиммунный гастрит -Helicobacter pylori -Операции на желудке и 12-перстной кишке -IRIDA - очень очень редкое наследственное заболевание. ▫️Ситуации, при которых происходит потеря железа организмом: -донорство -кровотечения (менструальные/геморроидальные/после операций и тд). ▫️Повышенный расход железа: -период интенсивного роста -период беременности -повышенные физические нагрузки ▫️Вегетарианство - здесь необходима консультация грамотного нутрициолога, чтобы правильно составить рацион и получать достаточное количество железа с другими продуктами. Лечение дефицита железа. ❗️Обязательно должна быть установлена или предположена причина, при необходимости назначены обследования для её поиска/уточнения, консультация смежных специалистов❗️ 💊Предпочтительно начинать терапию препаратами железа для приема внутрь. 📆Продолжительность лечения латентного дефицита железа - не менее 6 недель, а железодефицитной анемии - от 3 до 6 месяцев в зависимости от тяжести. Стандартная дозировка препарата железа составляет 80-100 мг (1 таблетка/капсула/флакон) в сутки, с утра на голодный желудок или между приёмами пищи. ⚠️Между приёмом препарата и употреблением молока, чая, кофе, продуктов/препаратов содержащих кальций (яйца, творог) необходимо выдержать интервал 1-2 часа; ⚠️Не стоит совмещать приём препарата железа с: -ингибиторами протонной помпы (омез, нольпаза). -антибактериальными препаратами -препаратами для лечения заболеваний щитовидной железы (эутирокс, л-тироксин) Необходимо выдержать интервал - минимум 2 часа! ⚠️При развитии побочных явлений (тошнота, запор, диарея и тд) следует: изменить режим приема препарата (принимать во время еды, через день) или сменить препарат. При непереносимости обоих препаратов - решение вопроса о терапии внутривенными формами препарата железа. -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Снял наконец ролик про СДВГ у взрослых. Теперь надо монтаж и выкладывать. -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Исследователи из Бостона сообщают о том, что у детей и подростков, впервые столкнувшихся с психозом в возрасте до 18 лет, отмечается повышенная частота генетических изменений под названием «вариация числа копий» (CNV). Авторы произвели оценку CNV в геноме у 137 детей и подростков с ранним психозом и сравнили полученные данные с результатами анализа геномов 5540 пациентов с расстройствами аутистического спектра и 16504 здоровых добровольцев. Отчет об исследовании опубликован в The American Journal of Psychiatry. CNV представляют собой удаленные (делеции) либо повторяющиеся (дупликации) участки генома. Авторы сосредоточились на изучении сорока семи известных рекуррентных CNV – этот подтип CNV возникает в ходе известного генетикам процесса под названием «неаллельная гомологичная рекомбинация». Рекуррентные CNV менее разнообразны, чем остальные CNV, поэтому имеется больше шансов на обнаружение двух разных людей с одинаковой рекуррентной CNV в относительно небольшой выборке. Такая тактика позволяет надеяться на обнаружение механизмов развития психоза, но далеко не всех механизмов, так как около 90% CNV не являются рекуррентными. Авторы также разработали показатель «CNV-связанный балл риска» (CNV Risk Score, CRS), который позволяет приблизительно оценить риск нарушения работы гена, затронутого вариацией числа копий. Анализ полученных данных показал, что у пациентов с ранним психозом чаще отмечаются рекуррентные CNV и повышены показатели CNV-связанного генетического риска. Одна из авторов исследования, Кэтрин Бронштейн, считает, что дети и подростки, столкнувшиеся с психозом, должны направляться на хромосомный микроматричный анализ для выявления вариаций числа копий – это позволит подтвердить, что болезнь носит генетический характер, а также продвинуться вперед в поиске механизмов заболевания. «Пока что у нас нет препаратов, адаптированных под ту или иную CNV, но родители пациентов смогут объединяться и способствовать проведению исследований, связанных с интересующей их CNV. Мы сможем исследовать группы таких детей и гораздо быстрее находить эффективные средства терапии». #генетика #CNV #психиатрия #психоз -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Опубликован новый мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, посвященных возможному влиянию витамина D на риск развития депрессии. Авторы делают вывод, что "прием витамина D положительно сказывается как на частоте развития депрессии, так и на прогнозе исхода заболевания. Наибольшая вероятность положительного воздействия отмечена у лиц с низкими уровнями витамина D, у лиц, получающих витамин в дозировке более 2800 МЕ, при длительности супплементации, превышающей 8 недель, а также у всех лиц женского пола". Статья опубликована в Frontiers in Public Health (импакт-фактор 6). Стоит отметить, что ученые считают некоторые журналы Frontiers подозрительными, поскольку они не производят должной проверки публикуемых статей. Также нужно учесть, что крупное исследование, проведенное в 2020 году, не выявило положительного воздействия витамина D на риск развития депрессии. #витаминD #депрессия #психиатрия #витамины -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Компания Minerva Neuroscience обратилась к агентству FDA с запросом на регистрацию препарата ролуперидон в качестве средства для терапии негативных симптомов при шизофрении. В поддержку своего запроса компания приводит результаты двух исследований, MIN-101C03 и MIN-101C07. В исследовании MIN-101C03 ролуперидон продемонстрировал превосходство перед плацебо в снижении негативной симптоматики. В исследовании MIN-101C07 анализ результатов в соответствии с назначенным вмешательством (intent-to-treat) показал недостаточную статистическую значимость, однако исключение одного из клинических центров с «неправдоподобными» результатами позволило препарату преодолеть порог статистической значимости. Теперь агентство FDA должно оценить представленные результаты. #шизофрения #НегативныеСимптомы #психиатрия #нейролептики #антипсихотики #фармакология -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Агентство FDA одобрило к применению в США новый антидепрессант, состоящий из давно известных компонентов: декстрометорфана и бупропиона. Декстрометорфан представляет собой лекарство от кашля, оборот которого в России ограничен. Дело в том, что больших дозах препарат используют для достижения эффекта диссоциации, опьянения – этот эффект развивается из-за блокировки NMDA-рецепторов. В новом препарате Auvelity воздействие на NMDA-рецепторы задействовано для борьбы с депрессией. Второй компонент препарата, бупропион, повышает концентрацию декстрометорфана в крови, ингибируя фермент CYP2D6, благодаря чему декстрометорфан сильнее воздействует на NMDA-рецептор и на рецептор сигма-1. Бупропион сам по себе также является антидепрессантом, причем его механизм действия отличается от повсеместно распространенных СИОЗС и СИОЗСН – если они ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина, то бупропион, как предполагают – дофамина и норадреналина. К сожалению, после 2016 года бупропион также пропал с фармацевтического рынка России, хотя официально он не запрещен. Согласно заявлению компании, новый препарат Auvelity отличается ускоренным воздействием на симптомы депрессии – через неделю после начала приема становится заметно его отличие от плацебо. В клинических исследованиях Auvelity участвовало более 1100 пациентов с большим депрессивным расстройством, при этом в исследовании GEMENI препарат продемонстрировал превосходство над плацебо, а в исследовании ASCEND – превосходство над бупропионом. Компания Axsome планирует начать продажи антидепрессанта Auvelity в четвертом квартале 2022 года. Препарат не предназначен для назначения детям. #антидепрессант #депрессия #бупропион #NMDA #NMDAантагонисты #декстрометорфан #Auvelity #психиатрия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Остались несколько окон в августе и открыта запись на сентябрь. Онлайн (6000) и в клинике Рассвет (первично 9500, повторный 9000). -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Бывший главный нарколог РФ Евгений Брюн не признал вину - Новости – Происшествия – Коммерсантъ https://www.kommersant.ru/doc/5523518 -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
В ходе небольшого пилотного исследования комбинация глицина и N-ацетилцистеина снизила маркеры старения у пожилых добровольцев, сообщает сайт MedicalXpress. N-ацетилцистеин (флуимуцил) доступен в аптеках и обычно назначается в качестве муколитического и отхаркивающего средства. Глицин также повсеместно распространён и назначается в качестве легкого противотревожного средства, хотя доказательств его эффективности в этой роли нет, из-за чего сторонники доказательной медицины считают его плацебо-препаратом. N-ацетилцистеин (NAC) также исследуется как препарат, способный повышать уровни антиоксиданта глутатиона. Сочетание глицина и NAC (GlyNAC) действует сильнее, поскольку глицин является одним из прекурсоров глутатиона. Авторы опубликованной работы, группа ученых из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне, США, ранее провели исследование на мышах, в котором назначение GlyNAC увеличило длительность жизни грызунов на 24%. В новом исследовании участвовало 24 пожилых добровольца, которых разделили на терапевтическую и плацебо-группы, получавшие препараты на протяжении 16 недель. Также было исследовано 12 молодых добровольцев, получавших GlyNAC без заслепления на протяжении 2 недель. По заявлению авторов, после приема препарата у испытуемых было отмечено улучшение показателей окислительного стресса и повышение уровней глутатиона. Улучшились значения маркеров, отражающих работу митохондрий, активность процесса митофагии, выраженность воспаления, степень истощения стволовых клеток, степень повреждения ДНК, степень дисфункции эндотелия, и возраст клеток. У испытуемых повысилась мышечная сила и скорость ходьбы, переносимость физической нагрузки. Следует учитывать, что это небольшое исследование, а также то, что Бейлорский колледж обладает лицензией на производство GlyNAC в виде препарата Celltrient Protect. Любопытно, что NAC также исследуется в качестве средства вспомогательной терапии при шизофрении, с переменным успехом. Мета-анализ от 2019 года указывает на то, что NAC, возможно, снижает негативную симптоматику и улучшает когнитивные показатели; в то же время недавнее исследование NAC у пациентов с шизофренией, резистентной к клозапину, не выявило положительного действия препарата, как, впрочем, и заметных побочных эффектов. #старение #шизофрения #психиатрия #NAC #ацетилцистеин #Nацетилцистеин #глицин #ВспомогательнаяТерапия -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
medicalxpress.com/news/20…ion.html Пожилые люди нередко страдают депрессиями, при этом депрессии у них сопровождаются повышенным риском развития болезни Альцгеймера и иных деменций, сердечно-сосудистых патологий, и повышенным риском смерти. Примерно у 50% таких пациентов симптомы депрессии сохраняются даже на фоне терапии антидепрессантами. Депрессии, не поддающиеся стандартной терапии, называются резистентными. Устойчивость депрессии к терапии в пожилом возрасте коррелирует с уровнями маркеров, отражающих клеточный фенотип SASP («секреторный фенотип, ассоциированный со старением») – об этом сообщает группа ученых из США и Канады под руководством доцента психиатрии Брено Диница (Breno Diniz) из Центра исследования процессов старения при медицинском филиале UConn Health Университета штата Коннектикут. Фенотипом в биологии называют характерную совокупность признаков организма или клетки. Фенотип SASP наблюдается у сенецсентных (стареющих) клеток. Авторы исследования измерили уровни 22 биомаркеров, отражающих фенотип SASP, у 416 добровольцев, чтобы вычислить разработанный недавно SASP-индекс. Их рабочей гипотезой было предположение о том, что процессы старения вносят вклад в резистентность пожилых людей к антидепрессантам. Предположение подтвердилось – значения SASP-индекса коррелировали с вероятностью сохранения симптомов депрессии на фоне терапии антидепрессантами. Понимание факторов, вызывающих резистентность, поможет создать специфические схемы терапии. Например, в последнее время ведется разработка так называемых сенолитиков – препаратов, призванных замедлить процессы старения. Можно будет опробовать такие препараты в качестве добавочной терапии. Отчет об исследовании опубликован в журнале JAMA Network Open (импакт-фактор 13.7). #Депрессия #Резистентность #Старение #Возраст #РезистентнаяДепрессия #Психиатрия #Сенолитики #ФакторыРиска -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Рассеянный склероз – заболевание, при котором происходит разрушение изолирующей миелиновой оболочки вокруг нервов и аксонов. Для правильного подбора терапии необходимо корректно оценивать степень тяжести заболевания, но, к сожалению, имеющиеся методы оценки неточны. Исследователи из Австрии сообщают о том, что им удалось предсказать степень тяжести будущих рецидивов рассеянного склероза, анализируя сетчатку глаза пациентов. Отчет об исследовании опубликован в журнале Neurology. Наблюдение за 167 пациентами, включенными в исследование, длилось более трех лет. Ученые предположили, что повреждения сетчатки будут отражать степень повреждения тканей мозга, и это предположение было подтверждено анализом: при снижении толщины сетчатки примерно на 5 мкм риск необратимых нарушений при следующем рецидиве заболевания возрастал вдвое. В будущем подобные методы можно будет использовать для принятия решений о назначении терапии: результаты позволяют предположить, что при значительном истончении сетчатки стоит назначать более агрессивный курс терапии, даже если на момент анализа у пациента не наблюдается серьезных функциональных нарушений. Для анализа сетчатки в ходе исследования был использован метод под названием «оптическая когерентная томография» (ОКТ), позволяющий получать трехмерное изображение высокого разрешения с помощью инфракрасного излучения. ОКТ окрестили «оптическим УЗИ-сканированием», поскольку картинка строится благодаря анализу отраженного света, подобно анализу отраженных звуковых волн при УЗИ-сканировании. Впервые метод стали применять в 1996 году, и в настоящее время он используется для диагностики и оценки прогрессирования глазных заболеваний, таких, как глаукома. #Неврология #РассеянныйСклероз #Миелин #АутоиммунныеЗаболевания #Биомаркеры #Глаз #Диагностика -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
При посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) наблюдаются характерные изменения бактериального состава слюны, сообщают израильские исследователи из университетов Тель-Авива и Хайфы. Ученые осуществили анализ образцов слюны, взятых у ветеранов Израильско-Ливанской войны 1982 года, и попытались выявить корреляции между содержанием различных штаммов микроорганизмов и психологическими симптомами у испытуемых. Исследуемая группа являлась частью крупной когорты добровольцев, которые уже четыре десятилетия участвуют в длительном исследовании ветеранов войн, организованном профессором Соломоном. По словам профессора Иланы Гозес (Illana Gozes), «насколько нам известно, это первая оценка микробных паттернов в образцах слюны ветеранов, страдающих ПТСР. К нашему удивлению, примерно каждый третий случай ПТСР не был ранее диагностирован, следовательно, эти участники не были учтены как пациенты с ПТСР ни Министерством обороны, ни официальными властями». Ученые также отметили корреляцию микробных паттернов при ПТСР с микробными паттернами у лиц, проживавших в районах с повышенным загрязнением воздуха. «Следует подчеркнуть, что до настоящего времени диагностика ПТСР производится исключительно на основании психологической и психиатрической оценки пациента. Возможно, благодаря проведенному исследованию для выявления ПСТР в будущем можно будет использовать объективные молекулярные и биологические показатели, с учетом воздействия внешней среды. Мы надеемся, что это открытие и применение полученных данных о микробных паттернах приведут к облегчению процесса диагностики ПТСР у ветеранов и позволят пациентам вовремя получать надлежащую помощь». Отчет об исследовании опубликован в журнале Molecular Psychiatry (импакт-фактор 13). #Биомаркеры #Стресс #ПТСР #травма #ПсихологическаяТравма #Война #Бактерии #Слюна #Психиатрия #Диагностика -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Сделал текстовую версию про СДВГ у взрослых, но никак не могу доснять видео. Скоро будет готово. В целом о проблеме -
Реклама
-
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Курс акций Karuna Theraputics вырос на 42% после того, как компания опубликовала результаты 3 фазы исследования экспериментального препарата KarXT для терапии шизофрении. В ходе исследования была достигнута первичная конечная точка. Конечными точками в клинических исследованиях называют заранее определенные события. При исследованиях 3 фазы таким событием обычно является значительное снижение симптоматики у пациентов, получающих препарат. Теперь компания Karuna может попытаться вывести препарат на рынок. В отличие от всех используемых в настоящее время антипсихотиков, препарат KarXT действует не на дофаминовые, а на мускариновые рецепторы, и может стать первым лекарством в новой группе «мускариновых антипсихотиков». Стоит отметить, что мускариновая система все же оказывает влияние на дофаминовую. Karuna планирует оформить заявку на одобрение препарата до середины 2023 года, и при успешном ее рассмотрении KarXT может стать доступен врачам и пациентам с начала 2024 года. «Трудно переоценить важность этого достижения для науки, а также, по моему мнению, и для пациентов» - прокомментировал новость доктор Джошуа Толкин Кантровиц, директор Центра исследования шизофрении штата Колумбия. «Судя по всему, препарат обладает высокой эффективностью, а имеющиеся на сегодняшний день данные говорят о том, что пациенты его довольно хорошо переносят, не испытывая наиболее заметных побочных эффектов, таких, как набор веса, наблюдающихся при использовании существующих антипсихотиков». #антипсихотик #шизофрения #фармакология #психиатрия #МускариновыеРецепторы -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Новость с сайта Medscape: компания SYNAPS Dx заявила о создании методики, позволяющей осуществлять точную диагностику болезни Альцгеймера, не прибегая к болезненным и сложным процедурам. Предметом анализа служат клетки кожи – их предполагается собирать с помощью специального инструмента («панча»), похожего на трубку. Доклад о новой методике был сделан в ходе международной конференции, организованной Ассоциацией исследования болезни Альцгеймера (конференция AAIC 2022). Компания сообщает, что тест DISCERN предполагает измерение биомаркеров, связанных с образованием синаптических соединений между нейронами. По словам Дэниела Алкона (Daniel Alkon), главного научного советника компании, эти маркеры лучше отражают патологический процесс, чем отложения бета-амилоидов или тау-белка. Тест включает в себя анализ формы клеток (морфометрический визуальный анализ, Morphometric Imaging/MI assay), поскольку ранее было показано, что отклонения в форме клеток могут говорить о наличии у пациента деменции и патологических нарушений в ЦНС, свойственных болезни Альцгеймера. «Исследования демонстрируют наличие корреляции между процессами, происходящими в мозге, и процессами в других органах», - пояснил Дэниел Алкон. «Следовательно, заболевание проявляется на системном уровне, затрагивая не только мозг, но и весь остальной организм». Компания сообщила о небольшом исследовании, в ходе которого образцы кожи собирали у 74 добровольцев, из которых 26 человек страдали болезнью Альцгеймера, что было впоследствии подтверждено в ходе аутопсии, 21 человек страдал деменцией иного типа, а 27 человек не имели деменции и составляли контрольную группу. Клеточные линии, сгенерированные из образцов, взятых у пациентов с болезнью Альцгеймера, образовывали крупные скопления, а клетки, взятые у пациентов с иными формами деменции либо у здоровых пациентов, образовывали множество мелких скоплений. Измерение площади и численности клеточных агрегаций позволило провести различие между болезнью Альцгеймера и иными формами деменции. По утверждению компании, в ходе исследования чувствительность морфометрического анализа для диагностики болезни Альцгеймера составила 100% (95% ДИ = 86%-100%), специфичность также оказалась равной 100% (95% ДИ = 84%-100%). Перепроверка результатов на выборке пациентов старше 55 лет с заслепленным посмертным анализом тканей подтвердила высокую специфичность теста, при этом на показатель не повлияло наличие сопутствующих заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, болезнь Пика и лобно-височная деменция. В настоящее время компания пытается получить одобрение на применение теста от американского регуляторного агентства FDA, которое присвоило методике перспективный «прорывной» статус (breakthrough status). Такой статус не говорит об уверенности FDA в точности методики, но указывает на повышенный интерес к разработке и её важность. #деменция #биомаркеры #тест #психиатрия #болезньАльцгеймера -
Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.
Компания Neurocrine сообщает о том, что ее экспериментальный препарат NBI-1117568, предназначенный для терапии шизофрении, допущен к клиническому исследованию II фазы. Соответствующее разрешение было выдано американским агентством FDA, после чего Neurocrine выплатила согласованную сумму в $30 миллионов своему партнеру по разработке препарата, компании Sosei Group Corporation. Исследования II фазы предназначены для оценки эффективности и безопасности препаратов, а также для подбора дозировки. Лекарство может быть допущено к применению при успешном прохождении трёх фаз исследований. Экспериментальный препарат NBI-1117568 представляет собой ортостерический агонист мускаринового рецептора M4. Выражение «ортостерический агонист» можно перефразировать как «естественный активатор». Ортостерические препараты связываются с тем же участком (сайтом) рецептора, что и природные молекулы, в отличие от аллостерических препаратов, которые связываются с каким-либо иным сайтом. Изучаемый препарат, по известным данным, обладает селективностью к рецептору M4, то есть не связывается с другими типами рецепторов. Создатели надеются, что это позволит использовать лекарство без дополнительных молекул, которые бы компенсировали нежелательное воздействие на другие рецепторы. Согласно обзору, опубликованному в 2021 году, агонисты мускариновых рецепторов уже были ранее опробованы при шизофрении. Так, применение препарата ксаномелин (xanomeline), представляющего собой агонист рецепторов M1/M4, привело к снижению позитивной, негативной и когнитивной симптоматики у пациентов с шизофренией, по данным публикации 2008 года. К сожалению, препарат не был одобрен к клиническому применению из-за слишком широкого спектра активности – он оказывал действие не только на центральную нервную систему, но и на другие системы и органы. Впоследствии был разработан совмещенный препарат KarXT, содержащий ксаномелин в сочетании с антагонистом периферических мускариновых рецепторов, но и он вызывал у пациентов заметные побочные эффекты – запоры, тошноту, сухость во рту, нарушение пищеварения и рвоту. На сегодняшний день получены данные о том, что препарат NBI-1117568 в целом хорошо переносится добровольцами. Крис Каргилл, президент и исполнительный директор подразделения Sosei Heptares, позитивно оценил полученные результаты. «Мы воодушевлены прогрессом, достигнутым в отношении препарата NBI-1117568 и других молекул, входящих в наше портфолио агонистов, селективных к рецепторам M4 и M1. Мускариновые рецепторы представляют собой важную терапевтическую мишень при психозе и при когнитивных расстройствах. Благодаря нашей технологической платформе StaR и наработанным навыкам структурной разработки препаратов, воздействующих на рецепторы, сопряженные с G-белками (GPCR-рецепторы), нам удалось обнаружить ряд агонистов, селективно воздействующих на рецепторы подтипов M4 и M1» Препарат NBI-1117568 является на данный момент наиболее исследованным активом в портфолио мускариновых агонистов, разрабатываемых двумя фирмами. Компания Neurocrine планирует в будущем приступить к клиническим испытаниям агониста рецепторов M1/M4 и селективного агониста рецепторов типа M1. #Шизофрения #Антипсихотики #МускариновыеРецепторы #КлиническиеИсследования #Лекарства #Психиатрия #Психоз #Фармакология