Вижу, как в Сети обсуждают статью из Science о механизме тромбозов после введения векторных вакцин. Аргумент тех, кто видит в векторах причину - взаимодействие вектора ChAdOx1 (вакцина AstraZeneca) и одного из компонентов свертывающей системы белка PF4, которое основано на разнице электрических потенциалов.
В теории - небольшие количества ChAdOx1 попадают в кровь через небольшие повреждения капилляров, вызванные внутримышечной инъекцией, как это наблюдалось ранее. Затем образуются комплексы ChAdOx1/PF4, а следом эта структура может индуцировать анти-PF4 аутоантитела. Эти комплексы вектор/PF4 могут стимулировать предсуществующие В-клетки памяти анти-PF4 к дифференцировке в плазматические клетки, секретирующие анти-PF4 антитела, что обычно занимает от 4 до 8 дней.
(Примечательно, что вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения гораздо реже наблюдается после введения второй дозы ChAdOx1, что позволяет предположить, что αPF4 иммуноглобулин G не является долгоживущим и что побочный эффект должен быть заметен при введении первой, но не второй дозы).
❗️Может возникнуть соблазн связать сродство ChAdOx1 к CAR[1] с агрегацией тромбоцитов и тромботической тромбоцитопенией. Однако предыдущие исследования показали, что агрегаты аденовируса с тромбоцитами быстро перемещаются в печень, где они секвестрируются клетками Купфера и разрушаются.
⚡️Выводы, который делают исследователи:
1️⃣ Маловероятно, что прямая связь между ChAdOx1 и тромбоцитами приводит к тромботическим событиям, независимо от статуса экспрессии CAR.
2️⃣ Гепарин снижает способность PF4 ассоциироваться с ChAdOx1.
3️⃣ У большинства пациентов с тромботической тромбоцитопенией (>90%) был положительный тест на антитела к αPF4, однако неполный анамнез ограничивает понимание предрасполагающих факторов.
4️⃣ Симптомы тромбоцитопении проявляются через 5-24 дня после вакцинации, что соответствует срокам появления вторичного ответа антител. Если крупные иммунные комплексы возникают непосредственно из-за компонентов вакцинного препарата, то они должны приводить к активации тромбоцитов и образованию тромбов сразу после вакцинации, а не через >5 дней
5️⃣ Взаимодействие ChAdOx1/PF4, описанное в данном исследовании, позволяет предположить потенциальные механизмы, с помощью которых можно сконструировать более безопасные вирусные векторы, отключив это взаимодействие.
6️⃣ В настоящее время ни один из предложенных механизмов развития тромботической тромбоцитопении после вакцинации не согласуется со всеми наблюдаемыми данными.
[1] CAR - белок CAR участвует в трансдукции клеток хозяина и, вероятно, важен для функционирования вакцины, является высокоаффинным рецептором для фибриллярного белка ChAdOx1, обнаружен преимущественно в эпителиальных тканях, участвует в функциональной адгезии. Он также был обнаружен на поверхности человеческих тромбоцитов, особенно агрегатов тромбоцитов и эритроцитов.
