Β-клетки поджелудочной железы синтезируют препроинсулин, сворачивают проинсулин в ER и хранят большие количества инсулина в гранулах инсулина. В этих ролях они часто подвергаются стрессу ER, и UPR, соответственно, играет критическую роль в поддержании гомеостаза. Немедленный трансляционный контроль, опосредованный путем PERK, а не трудоемкий транскрипционный контроль шаперонов ER и особенно важно для сворачивания проинсулина, очень маленькой молекулы по сравнению с шаперонами ER; когда трансляция обычно ослабляется активацией PERK, стохастически развернутый или неправильно свернутый проинсулин может быть эффективно свернут действием уже существующих шаперонов ER. Если PERK не активен, синтез неправильно свернутого проинсулина продолжается, что приводит к протеотоксичности-опосредованному апоптозу β-клеток. Соответственно, у мышей с нокаутом PERK развивается диабет после рождения Кроме того, мутация PERK вызывает синдром Уолкотта-Раллисона у человека, который вызывает диабет в младенчестве. Ранее мы обнаружили, что оланзапин индуцирует умеренный стресс ER в линии β-клеток поджелудочной железы хомяка HIT-T15, которая секретирует инсулин. Однако фосфорилирование eIF2a не повышается, несмотря на умеренную активацию PERK в обработанных оланзапином клетках HIT-T15, что приводит к устойчивому синтезу белка с последующей индукцией апоптоза, хотя мы использовали оланзапин в концентрации 100 мкм Ранее мы также обнаружили, что оланзапин заметно ингибирует секрецию инсулина клетками HIT-T15. В настоящем исследовании мы подтвердили, что 10-50 мкм оланзапина ингибирует секрецию инсулина β-клеточной линией MIN6 поджелудочной железы мыши, которая часто используется для изучения β-клеток. Затем мы исследовали стадию контроля качества белка, на которой секреция инсулина блокируется в обработанных оланзапином клетках MIN6, а затем, действительно ли выявленная стадия скомпрометирована в островках мышей после ежедневного перорального введения оланзапина. #психофармакология