Новый механизм диабета на оланзапине: проинсулин Проинсулин-это предшественник прогормона инсулина, вырабатываемого в бета-клетках островков Лангерганса, специализированных областях поджелудочной железы. У человека проинсулин кодируется геном INS. Оланзапин-индуцированный диабет включает атипичные случаи, а именно: Во-первых, хотя обычно требуются годы для развития диабета через резистентность к инсулину, оланзапин-индуцированный диабет возникает в течение 6 месяцев после начала лечения. Во-вторых, прекращение лечения оланзапином излечивает диабет даже после того, как уровень HbA1c (маркер уровня глюкозы в крови) достигает >10%, соотношение, которое обычно представляет собой необратимый уровень у пациентов с диабетом I или II типа. Кроме того, диабетический кетоацидоз, который вызван гипосекрецией инсулина, часто возникает у пациентов с диабетом I типа, но также быстро (в течение 6 месяцев после лечения оланзапином) поражает пациентов без диабетических симптомов до приема лекарств . Действительно, эпидемиологические данные показывают, что пациенты, получающие оланзапин, подвергаются примерно в 10 раз более высокому риску диабетического кетоацидоза, чем население в целом, предполагая возможность того, что оланзапин непосредственно ухудшает функцию β-клеток поджелудочной железы, эксклюзивного источника инсулина, у предполагаемых нескольких процентов пациентов, получающих лекарства Хотя эукариотические клетки осуществляют контроль качества белков посредством продуктивного сворачивания ER с помощью шаперона и ERAD, требования к синтезу белка могут превышать способность сворачивания белка ER в физиологических и патологических условиях. Для противодействия такому стрессу ER, а именно накоплению развернутых или неправильно свернутых белков в ER, запускается развернутый белковый ответ (UPR), приводящий к активации трех трансмембранных сенсорных белков ER PERK, ATF6 и IRE1. Интересно, что их эффекты активации проявляются последовательно. Во-первых, фосфорилирование α-субъединицы фактора инициации трансляции 2 эукариот (eIF2a) активированным PERK временно подавляет трансляцию, так что бремя ER смягчается из-за снижения транслокации вновь синтезированных белков в ER. Затем активированный ATF6 регулирует транскрипцию генов шаперона ER для увеличения способности сворачивания ER. Впоследствии активированный IRE1 вместе с активированным ATF6 усиливает транскрипцию генов компонентов ERAD, что увеличивает способность к деградации. Если стресс ER продлевается, активируется апоптотическая сигнализация Конец 1 части #психофармакология