Про антидепрессивное действие кветиапиана: Блокада рецептора допамина D2 в мезолимбическом пути считается основным механизмом антипсихотической эффективности. Как кветиапин, так и норкетиапин связываются с умеренным сродством к рецепторам D1 и D2, кроме того, первый быстро диссоциирует от рецепторов D 2 (быстро адапируются к веществу), что объясняет необходимость введения высоких доз кветиапина для достижения его антипсихотического эффекта. Он также проявляет низкую способность к up-регуляции этих рецепторов (роста новых гиперактивных рецепторов), что объясняет низкую частоту поздней дискинезии, связанной с длительной терапией кветиапином. В нигростриатальных и тубероинфундибулярных путях допамина серотонин, по-видимому, действует как ингибирующий модулятор, воздействуя на рецептор 5HT 2A. Как кветиапин, так и норкетиапин сильно антагонизируют этот рецептор, тем самым облегчая высвобождение дофамина в указанных путях и приводя к низкой частоте экстрапирамидных побочных эффектов и гиперпролактинемии. Многие симптомы депрессии, такие как ангедония, психомоторная задержка, социальная отстраненность и потеря мотивации, являются результатом снижения нейротрансмиссии дофамина в префронтальной коре (ПФК). Считается, что норкетиапин с его антагонизмом 5HT2A и 5HT2C облегчает высвобождение дофамина в ПФК и играет важную роль в облегчении депрессивных симптомов у пациентов с расстройствами настроения. Обратный захват дофамина в ПФК опосредуется транспортером норадреналина; норкетиапин, а не кветиапин, является сильным ингибитором этого транспортера, тем самым добавляя еще один механизм к антидепрессантной эффективности исходного препарата. Кветиапин и в большей степени его метаболит норкетиапин облегчают серотонинергическую передачу, действуя как частичные агонисты на рецепторах 5HT 1A, которые связаны с антидепрессантными и анксиолитическими эффектами у людей. Норкетиапин обладает высоким сродством к рецепторам 5HT 1A, аналогичным сродству буспирона и гепирона обычных агонистов. Благодаря этому механизму он увеличивает серотонинергическую нейротрансмиссию нейронами raphe в стволе головного мозга, а также модулирует функционирование 5HT в лимбической и кортикальной областях. Активируя 5HT1A рецепторы в гиппокампе норкетиапин может стимулировать регенерацию нейронов, увеличивая высвобождение трофических факторов, таких как нейротрофический фактор мозга. Норкетиапин также имеет более высокое сродство к рецептору 5HT 7, чем кветиапин. Участие этого рецептора в депрессии и связанных со сном нарушениях циркадного ритма было экспериментально задокументировано, и возможно, что антагонизм рецептора 5HT7 норкетиапина способствует антидепрессивному действию кветиапина. #психофармакология