Участие α 1 -адренорецептора в усилении увеличения внеклеточного уровня 5-HT, индуцированного милнаципраном Поскольку наибольшее различие между милнаципраном и циталопрамом с фармакологической точки зрения заключается в том, что милнаципран воздействует на норадренергическую передачу сигналов посредством ингибирования обратного захвата норадреналина (Vaishnavi et al., 2004 ), мы предположили, что изменения в норадренергической передаче сигналов лежат в основе более значительного увеличения увеличения внеклеточного уровня 5-HT, индуцированного милнаципраном, по сравнению с циталопрамом. Во-первых, мы исследовали, содержат ли используемые здесь культуры срезов шва норадренергические клетки. Анализ RT-PCR показал, что в культурах срезов присутствовали дофамин- β -гидроксилаза (DBH) и NET мРНК (дополнительная рис. 3 ). Кроме того, анализ ВЭЖХ показал, что содержание NE в тканях культур срезов составляло 2,20 ± 0,05 пмоль/мг белка. В дорсальных ядрах шва (DRN) агонисты α 1 -адренорецепторов положительно регулируют скорость возбуждения серотонинергических нейронов in vitro и внеклеточный уровень 5-HT in vivo . Чтобы определить, функционально ли α 1 -адренорецептор связан с высвобождением 5-HT в текущей системе культивирования, культуры срезов обрабатывали агонистом α 1 -адренорецептора, фенилэфрином, в течение 30 мин. Одновременно к культурам добавляли циталопрам для ингибирования обратного захвата 5-НТ. ОСТРОЕ лечение фенилэфрином (3 мкМ) плюс циталопрам значительно повышали внеклеточный уровень 5-НТ по сравнению с группой, получавшей только циталопрам. Острое вызванное фенилэфрином повышение внеклеточного уровня 5-НТ было значительно нейтрализовано совместным лечением селективным антагонистом α 1 -адренорецепторов, беноксатианом (10 мкМ ) , ХОТЯ САМ ПО СЕБЕ беноксатиан не влиял на внеклеточный уровень 5-НТ. После длительного воздействия циталопрама культуры срезов подвергали воздействию фенилэфрина в присутствии циталопрама в течение 30 мин. Фенилэфрин (0,3 и 3 мкм ) значительно увеличивал усиленное ЦИТАЛОПРАМОМ увеличение внеклеточного уровня 5-НТ зависимым от концентрации образом ( F2,12 = 8,85, p < 0,01), причем достоверное увеличение наблюдалось при 3 мкМ ФЕНИЛЭФРИНА Конец 1 части #психофармакология