Кальцевые канала и активность кальция участвует в патогенезе биполярного аффективного расстройства. А так же играет большую роль в ПРЛ. Все больше данных свидетельствует о том, что ПРЛ связано со структурными и функциональными нарушениями в различных областях мозга, в основном в корково-лимбических структурах, связанных с нарушением эмоционального и исполнительного функционирования. А так же выживаемость клеток и нейроплатстичности. Сильная связь кальциевых каналов с БЛД была выявлена в результате анализа опубликованных данных GWAS, в результате чего был сделан вывод о том, что ген Cav1.2 ( CACNA1C ) является наиболее релевантным локусом чувствительности, связанным с БЛД. Действительно, отдельные исследования, в том числе консорциум по контролю за случаями Wellcome Trust, STEP-UCL, STEP-BD и ED-DUB-STEP2, идентифицировали один однонуклеотидный полиморфизм (SNP), rs1006737, расположенный в третьем интроне Cav1.2. ген . Кроме того, ПРЛ также было связано с SNP rs10994336 в гене анкирина 3, который кодирует семейство белков, которые, как считается, участвуют в сборке каналов Nav и правильном функционировании перехватов Ранвье. Одно связанное исследование Curtis et al. (2011) также идентифицировали SNP, rs17645023, между генами CACNG5 и CACNG4 у пациентов с ПРЛ. Эти последние гены кодируют две γ-субъединицы нейронального Cav-канала. Одно связанное исследование Curtis et al. (2011) также идентифицировали SNP, rs17645023, между генами CACNG5 и CACNG4 у пациентов с ПРЛ. Эти последние гены кодируют две γ-субъединицы нейронального Cav-канала. Кроме того, Уилсон и соавт. (2006) провели скрининг посмертной ДНК головного мозга 35 пациентов с БЛД и сообщили о вариациях числа копий ДНК (CNV) в нескольких локусах, включая GLuR7 (кодирующий субъединицу каинатного рецептора), AKAP5 (кодирующий член якорного белка A-киназы) и CACNG2.(кодирует γ-субъединицу Cav-канала). В другом исследовании 709 пациентов с биполярным расстройством, 645 пациентов с шизофренией, 189 пациентов с шизоаффективным расстройством и 1470 человек из контрольной группы были обследованы с использованием метода количественного определения мультиплексного ампликона. Редкая частичная делеция размером 35,7 т.п.н. была обнаружена в CACNA2D4 (кодирующем субъединицу α 2 δ 4 канала Cav ) у двух неродственных пациентов с поздним началом биполярного расстройства и у одного контрольного индивидуума. Функциональная корреляция этих генетических вариантов с патогенезом ПРЛ в значительной степени неизвестна; однако можно выдвинуть некоторые гипотезы. Во- первых, CACNA1C и ANK3гены участвуют в глутаматергической передаче сигналов, которая является неотъемлемой частью нормальной функции нейронов ), и ранее было обнаружено, что они играют роль в этиологии БАР . Во-вторых, сообщалось, что наиболее эффективное лекарство для лечения БАР, литий, подавляет каналы ANK3 и Cav1.2 в мозге мышей . В-третьих, гамма-субъединицы стабилизируют кальциевый канал в инактивированном состоянии и регулируют транспортировку и гейтирование АМРА-селективных глутаматных рецепторов. Наконец, субъединица α 2 δ 4 , кодируемая CACNA2D4 , связывается с субъединицей α Cav1.2 и удваивает приток кальция. CACNA1C _ген также локализован в непосредственной близости от гена CACNA2D4 на хромосоме 12, поскольку оба гена находятся на расстоянии всего 135 т.п.н. друг от друга. #психофармакология