Про зависимость от прегабы: В настоящем исследовании мы впервые демонстрируем, используя мышиную модель наркотической зависимости, что прегабалин может индуцировать CPP. Эти результаты противоречат предыдущим сообщениям, однако максимальная испытанная доза прегабалина составляла 30 мг / кг, что не вызывало положительных эффектов и не меняло предпочтения в еде. В соответствии с предыдущими выводами Andrews, et al., доза 30 мг / кг не изменила предпочтения места в нашем исследовании. Однако, когда доза была увеличена до 60 мг / кг, значительное предпочтение места было вызвано прегабалином. Это предполагает дозозависимый эффект полезных эффектов прегабалина. Интересно, что этот эффект подтверждается предыдущими контролируемыми клиническими исследованиями, показывающими, что прегабалин может вызывать эйфорию в качестве побочного эффекта у участников этих исследований. Постоянно сообщалось, что эффекты поиска наркотиков, обнаруженные у нескольких наркоманов, которыми злоупотребляют, опосредуются глутаматергическим механизмом. GLT-1, специфичный для астроцитов переносчик возбуждающих аминокислот, который отвечает за гомеостаз глутамата в головном мозге. Ранее было продемонстрировано, что снижение экспрессии GLT-1 в NAc было связано с постоянным воздействием наркотиков, вызывающих зависимость. Интересно, что экспрессия GLT-1, как было обнаружено, мгновенно снижалась в модели самостоятельного введения кокаина. Следует отметить, что глутаматергическая передача усиливается в результате увеличения концентрации глутамата и снижения поглощения глутамата в синапсах Кроме того, было замечено, что глутаматные рецепторы, такие как mGlu-5 и N-Метил-D-аспартат, могут усиливаться и активироваться за счет вторичного выброса глутамата, который усиливает поведение, связанное с поиском наркотиков. В настоящем исследовании наши результаты показывают, что прегабалин в более высоких дозах [60 мг и 90 мг] может вызывать привыкание частично за счет снижения экспрессии GLT-1 и, таким образом, уменьшения поглощения глутамата в синаптической щели. Сообщалось, что лечение CEF предотвращает поведение, связанное с поиском наркотиков, вызванное, частично, снижением экспрессии GLT-1 в зависимости от метамфетамина, кокаина, этанола, никотина и героина, при этом поиск наркотиков связан с распространением глутамата, вторичным по отношению к снижению регуляции GLT-125. Кроме того, нормализация экспрессии GLT-1 при лечении CEF была связана с уменьшением поведения, связанного с поиском наркотиков Следовательно, поиск прегабалина в дозах, вызывающих привыкание [60 мг и 90 мг], может быть опосредован изменением экспрессии GLT-1, поскольку эффекты прегабалина, направленные на поиск лекарств, были устранены предварительной обработкой CEF в настоящем исследовании. Было продемонстрировано, что CEF обладает нейропротекторной эффективностью при многих неврологических расстройствах и может оказывать нейропротекторное действие при наркомании, связанной с эксайтотоксичностью глутамата. CEF может свободно проходить через гематоэнцефалический барьер и попадать в центральную нервную систему для усиления регуляции GLT-1, что делает его привлекательным потенциальным терапевтическим средством для будущего клинического применения в противодействии поведению, вызванному поиском наркотиков, вызванным прегабалином.