Введение в серотониновые рецепторы Серотонинергическая система играет важную роль в регуляции различных физиологических функций, включая психоэмоциональные, вегетативные, сенсорные и моторные функции. Серотониновые (5-НТ) нейроны расположены в ядрах шва и проецируют аксоны в различные области головного мозга, включая кору головного мозга, лимбические области, базальные ганглии, диэнцефалоны и спинной мозг. Серотонинергические нейротрансмиссии опосредуются различными рецепторами 5-HT, которые можно разделить на семь семейств (от 5-HT 1 до 5-HT 7), охватывающих 14 подтипов (5-HT 1A / 1B / 1D / 1E / 1F, 5-HT 2A / 2B / 2C, 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5A / 5B, 5-HT 6 и 5-HT 7) в соответствии с их путями передачи сигнала [1,2]. Успехи в исследованиях рецепторов 5-НТ привели к открытию различных терапевтических средств, таких как селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ (СИОЗС) (например, флуоксетин, флувоксамин и пароксетин), агонистические анксиолитики 5-НТ1А (например, буспирон, гепирон и тандоспирон), атипичные нейролептики (5-Антагонисты HT 2A / D2) (например, рисперидон, оланзапин и кветиапин), противорвотные средства (антагонисты 5-HT 3) (например, ондансетрон, азасетрон и гранисетрон) и противомигрирующие препараты (агонисты 5-HT 1B / 1D) (например, суматриптан, наратриптан и золмитриптан). Рецепторы 5-HT1A уже давно участвуют в патогенезе и лечении тревожных и депрессивных расстройств. Рецепторы 5-HT1A представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, со структурой, охватывающей 7 трансмембран, и преимущественно экспрессируются в лимбических областях (например, гиппокамп, миндалина и латеральная перегородка) и ядрах рафа (например, ядрах рафа) . Умеренные или низкие уровни рецепторов 5-HT1A также экспрессируются в коре головного мозга, таламусе, гипоталамусе и базальных ганглиях (например, полосатом теле). 5-HT Рецепторы 1A функционируют как пресинаптические ауторецепторы, так и постсинаптические рецепторы. В частности, рецепторы 5-HT 1A в ядрах raphe расположены на теле клетки и дендритах нейронов 5-HT, где они функционируют как ауторецепторы для негативной регуляции собственной активности . Благодаря этому механизму рецепторы 5-HT 1A контролируют общий тонус серотонинергической активности. С другой стороны, постсинаптические рецепторы 5-HT 1A существуют на постсинаптических мембранах нейронов или нервных окончаний (гетерорецепторов), где иннервируются нейроны 5-HT. Стимуляция постсинаптического 5-HTРецепторы 1A подавляют возбуждение нейронов-мишеней через механизмы, опосредованные G-белком, в различных областях мозга (например, гиппокамп, латеральная перегородка и кора головного мозга) Недавние достижения в исследовании рецепторов 5-HT 1A позволили по-новому взглянуть на его терапевтическую роль при заболеваниях ЦНС, включая шизофрению, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. В частности, рецепторы 5-HT 1A, по-видимому, являются многообещающей мишенью для облегчения вызванных антипсихотиками ЭПС и когнитивных / аффективных (например, тревожных и депрессивных) расстройств при шизофрении. Ожидается, что при лечении пациентов с болезнью Паркинсона агонисты 5-НТ1А улучшат аффективные симптомы и основные двигательные симптомы при болезни Паркинсона. Они также должны ослаблять побочные эффекты, вызванные противопаркинсоническими средствами (например, дискинезию, вызванную L-ДОПА, и рвоту, вызванную агонистами дофамина). В этой статье рассматривается потенциальная полезность рецепторов 5-HT1A в качестве терапевтической мишени для лечения шизофрении и болезни Паркинсона и их функциональные механизмы.