Фармакогенетика СИОЗС в контексте сексуальных расстройств ч3: Два исследования подчеркивают важность обычно изучаемой вставки / удаления области промотора транспортера серотонина и влияния СИОЗС на сексуальное благополучие. Бишоп и др.выявлена связь между генотипом “L” и повышенной вероятностью возникновения сексуальной дисфункции, измеряемой по общим баллам CSFQ. Дальнейшие анализы показали, что эта взаимосвязь, по-видимому, более устойчива у женщин, которые также принимают эстрогенсодержащие оральные контрацептивы. Результаты Сафаринеджада согласуются с этими данными в том, что субъекты с генотипом LL с наибольшей вероятностью реагировали (увеличение IELT) на терапию СИОЗС при преждевременной эякуляции. Исследование Бишопа и др. не наблюдалось доказательств связи у мужчин, когда результаты были стратифицированы по полу, хотя их исследование не было достаточно мощным для выявления этих эффектов у мужчин. Вполне вероятно, что основной механизм этих эффектов может быть связан с повышенной экспрессией переносчиков серотонина, наблюдаемой в контексте генотипа LL. Хотя этот механизм еще предстоит выяснить, антагонизм переносчиков серотонина СИОЗС увеличивает передачу серотонина через постсинаптические серотониновые рецепторы, включая 5HT2A. Пациенты с большей экспрессией переносчиков (например у пациентов с генотипом LL) до лечения может наблюдаться увеличение передачи сигналов на этих постсинаптических рецепторах, что согласуется с данными, свидетельствующими о том, что у этих пациентов наблюдается большее клиническое улучшение при терапии СИОЗС. Однако другие фармакогенетические исследования связали аллель “S” или генотипы “SS” с более низкой переносимостью СИОЗС, хотя изученные параметры побочных эффектов явно не включали оценку сексуальной функции. Предварительные данные анализа гена BDNF также указывают на важную роль генетических вариаций в системе серотонина в сексуальном функционировании. Zou et al.сообщалось, что генотип BDNF Met был связан с более низким риском сексуальных побочных эффектов и бессонницы в большом исследовании китайских субъектов, проспективно получавших флуоксетин. Потенциальный механизм, лежащий в основе этой взаимосвязи, неясен. Однако было описано взаимодействие между генетической вариацией переносчика серотонина и этой вариацией BDNF для влияния на симптомы депрессии и личностные черты. Хотя это взаимодействие не оценивалось Zou et al.вполне вероятно, что этот полиморфизм BDNF также может быть косвенно или напрямую связан с сексуальным благополучием и что модуляция этой системы СИОЗС, такими как флуоксетин, дифференцированно влияет на вероятность возникновения побочных эффектов сексуального характера. Недавнее исследование Perlis et al. предоставляет интересную информацию о потенциальной роли глутаматной системы в изменениях сексуального функционирования, связанных с СИОЗС. Эти авторы описывают связи между GRIA3 и GRIK2 и снижением либидо, GRIN3A и эректильной дисфункцией, а также GRIA1 и задержкой или отсутствием оргазма. Функциональные последствия вариантов, связанных с крупнейшим на сегодняшний день фармакогенетическим анализом сексуальной дисфункции, неизвестны. Кроме того, роль системы глутамата в сексуальном опыте и механизме действия СИОЗС неизвестна. Предыдущий анализ выборки STAR*D описывает ассоциации между генами глутаматной системы и суицидальными мыслями, связанными с циталопрамом, и депрессивными симптомами. Тем не менее, анализ сексуальной дисфункции учитывал клиническую картину и депрессивные симптомы в их анализе, что указывает на необходимость дальнейшей характеристики взаимосвязи между этими генами и сексуальным благополучием во время лечения антидепрессантами.