Фармакогенетика СИОЗС в контексте сексуальных расстройств ч2: Исследования на сегодняшний день неубедительны в отношении взаимосвязи между метаболизмом лекарств и сексуальной дисфункцией . Исследования, в которых предпринимались попытки исследовать эту взаимосвязь, были недостаточно эффективны для выявления эффектов низкого уровня метаболизма CYP2D6 и связанных с пароксетином побочных эффектов сексуального характера. Более крупные исследования показывают, что может существовать зависимость "доза-реакция" между некоторыми аспектами сексуальной дисфункции. Таким образом, из этого следует, что пациенты, которые плохо метаболизируют CYP2D6 или CYP2C19, которые являются двумя основными ферментами, ответственными за метаболизм СИОЗС, могут подвергаться большему риску сексуальных побочных эффектов при данной дозе. Фармакогенетические исследования, оценивающие сексуальные побочные эффекты, не были исследованиями с фиксированной дозой. В контексте такого типа дизайна исследования дозы могут быть титрованы до переносимости, что ограничивает нашу способность определять, являются ли изменения метаболизма лекарств важными факторами риска сексуальных побочных эффектов. Гены-кандидаты, предположительно связанные с фармакологическими механизмами действия СИОЗС или патофизиологией депрессии, дали первоначальное представление о потенциальных генетических коррелятах сексуальных побочных эффектов СИОЗС. Результаты анализа SNP -1438 (rs6311) в гене HTR2A позволяют предположить, что генотипы, связанные с более низкой транскрипцией рецепторов 5HT2A в экспериментах на культуре клеток, более чувствительны к снижению возбуждения, связанного с воздействием СИОЗС. Механизмы этих эффектов неизвестны. Вполне вероятно, что лица с более низкими исходными уровнями экспрессии постсинаптических рецепторов 5HT2A могут быть более восприимчивы к насыщению рецепторов и усилению передачи сигналов через этот путь, который, как предполагается, важен для модуляции возбуждения и сексуальной функции. Более широкий анализ, проведенный Perlis и соавт. не обнаружили связи в когорте STAR * D, хотя неясно, является ли это результатом различий в исследуемой популяции, характер вопросника, используемого для этих результатов в STAR * D, или ошибка типа 1 в предыдущих исследованиях. Таким образом, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы лучше охарактеризовать эту взаимосвязь. Тем не менее, эти исследования подчеркивают важность того, что различия в дизайне исследования и измерении фенотипа могут влиять на наблюдаемые результаты.