Депрессия как нейродегенеративное расстройство (финал цикла) В серии исследований у людей, подвергшихся хроническому стрессу, были обнаружены уменьшенные объемы гиппокампа, что привело к гипотезе о том, что хронический стресс может ингибировать нейрогенез, сокращать дендритные процессы, приводить к потере нейронов в гиппокампе. Большинство опубликованных объемных результатов согласуются с уменьшением объема гиппокампа у депрессивных субъектов . Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) регулирует синаптическую пластичность в нейронных сетях, участвующих в депрессивном поведении. Повышающая регуляция BDNF может обратить вспять вызванный стрессом дефицит структурной и синаптической пластичности в мозге взрослого человека, что приводит к когнитивной гибкости и повышенной способности адаптироваться к вызовам окружающей среды, которые могут ускорить или усугубить депрессивные эпизоды. Недавние исследования показывают, что уровни BDNF снижаются в крови пациентов с депрессией, а его уровни повышаются при лечении антидепрессантами. Независимо от используемого лекарства, лучший результат лечения был связан с более высокими уровнями BDNF в плазме. Более того, полиморфизм BDNF и уровень в сыворотке были связаны с тревогой, риском депрессии, невротизмом и серотонинергической нейротрансмиссией. Усиление приема антидепрессантов литием в настоящее время является наиболее эффективной аугментационной терапией при лечении пациентов с депрессией, которые не реагируют на антидепрессанты, а также увеличение приема лития приводит к увеличению BDNF. Нейротрофин-3 (NT-3) и фактор роста нервов (NGF) также влияют на нейрогенез и пластичность гиппокампа у взрослых и, таким образом, могут способствовать вызванному стрессом клеточному и поведенческому дефициту и ответам на антидепрессанты. Другие факторы роста, которые, как было показано, изменяются при депрессии, включают нейротрофический фактор глиальной клеточной линии (GDNF) и фактор роста фибробластов-2 (FGF-2). По крайней мере, FGF-2 может быть активирован при лечении антидепрессантами. Недавно обсуждалось, что BDNF вполне может сигнализировать через пути фосфоинозитол-зависимой киназы 3, Akt и киназы гликогенсинтазы (GSK3), что подтверждается также нашими собственными данными. Кроме того, эритропоэтин участвует в нейропластичности и является кандидатом для будущего лечения депрессии. Исследователи продемонстрировали, что однократная доза эритропоэтина улучшает когнитивные функции и уменьшает нейрокогнитивную обработку негативной эмоциональной информации у здоровых и депрессивных людей, аналогично эффектам, наблюдаемым при применении обычных антидепрессантов. Инозитол, как компонент внутриклеточной фосфатидил-инозитол системы второго мессенджера, продемонстрировал некоторую эффективность в небольших пилотных исследованиях униполярной депрессии. Наконец, периферическая экспрессия VGF снижается у пациентов с БДР, а введение рекомбинантного VGF вызывает поведенческие реакции на антидепрессанты у мышей. #поток_масс