NMDA-рецепторы при депрессии Четыре различных результата свидетельствуют о взаимосвязи между дисфункцией NMDAR и депрессией. Во-первых, аномальная экспрессия гена NMDAR была обнаружена у людей с депрессией, во-вторых, стрессоры вызывают чрезмерную активность NMDAR, что может привести к патологии депрессии; в-третьих, блокаторы NMDAR, такие как кетамин, обладают антидепрессивными свойствами; и в-четвертых,обычные антидепрессанты обычно влияют на функцию NMDAR . В целом, эти исследования предполагают чрезмерную стимуляцию NMDAR при большой депрессии. Посмертные исследования Однако результаты, полученные в результате этих исследований, демонстрируют большую вариабельность и далеки от согласованности, вероятно, из-за различий в исследуемой структуре мозга или используемых методологических процедурах. Например, посмертные исследования выявили снижение уровней субъединиц GluN2A и GluN2B в префронтальной и периферической коре, но повышенные уровни субъединиц GluN2A в боковой миндалине при глубокой депрессии. Предыдущая посмертная работа не обнаружила изменений в общем содержании белка GluN1 в префронтальной коре при депрессии. Тем не менее, при рассмотрении изоформ сплайсинга было обнаружено, что активность NMDAR и субъединицы GluN1, несущей цитозольный сегмент C1, повышена у депрессивных. В другом отчете также описано, что субъединица GluN2C повышена в голубом локусе пациентов с большой депрессией. Кроме того, побочные эффекты в раннем возрасте снижают связывание NMDAR в дорсолатеральной префронтальной и передней поясной извилинах коры, что может быть результатом чрезмерной стимуляции NMDAR. Это согласуется с гипотезой об эксайтотоксичности глутамата, вызванной вызванной стрессом чрезмерной активностью NMDAR, которая может вызывать депрессивные состояния. Дальнейшая работа сообщила о более высоких уровнях экспрессии генов субъединицы NMDAR, GRIN2B и GRIN2C, в желтом локусе пациентов с депрессией. В другом исследовании сообщалось о более высокой экспрессии мРНК субъединиц GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C и GRIN2D, но только у пациенток с БДР. Тем не менее, когда пациенты мужского и женского пола были сгруппированы, экспрессия мРНК GRIN2B была выше у тех, кто совершил самоубийство, по сравнению с теми, кто страдал депрессией, но не умер от самоубийства. По этой причине уровень мРНК GRIN2B скорее рассматривается как биомаркер самоубийства, и, фактически, полиморфизмы GRIN2B были постулированы для прогнозирования устойчивой к лечению депрессии. Дальнейшая эпигенетическая работа показала, что метилирование в GRIN1 было значимым предиктором депрессии в выборке детей, подвергшихся жестокому обращению. Хотя существует большое количество исследований общегеномных ассоциаций (GWAS), в которых изучались генетические изменения при депрессии, изучению метилирования генов до сих пор уделялось гораздо меньше внимания. В связи с этим только в одном исследовании было обнаружено гиперметилирование тела гена GRIN2A в гиппокампе и префронтальной коре посмертной ткани человека при депрессии, что было связано со сверхэкспрессией субъединицы GluN2A. Другие посмертные исследования выявили влияние астроцитов на БДР. Таким образом, появляется все больше доказательств того, что количество и морфология астроцитов изменяются при депрессии, особенно в лобной коре и зубчатой извилине гиппокампа. Также было обнаружено значительное снижение плотности упаковки глиальных фибриллярных кислых белков (GFAP), содержащих астроциты, но только у более молодых (30-45 лет) пациентов. #поток_масс #психофармакология