Гены-кандидаты и сексуальная дисфункция на фоне приема СИОЗС ч. 1 Гены-кандидаты, предположительно связанные с фармакологическими механизмами действия СИОЗС или патофизиологией депрессии, дали первоначальное представление о потенциальных генетических коррелятах сексуальных побочных эффектов СИОЗС. Результаты анализа SNP -1438 (rs6311) в гене HTR2A позволяют предположить, что генотипы, связанные с более низкой транскрипцией рецепторов 5HT2A в экспериментах на культуре клеток, более чувствительны к снижению возбуждения, связанного с воздействием СИОЗС. Механизмы этих эффектов неизвестны. Вполне вероятно, что индивидуумы с более низкими исходными уровнями экспрессии постсинаптических рецепторов 5HT2A могут быть более восприимчивы к насыщению рецепторов и усилению передачи сигналов через этот путь, который, как предполагается, важен для модуляции возбуждения и сексуальной функции . Более широкий анализ, проведенный Perlis и соавт. не обнаружили ассоциации в когорте STAR * D, хотя неясно, является ли это результатом различий в оцениваемой исследуемой популяции, характер вопросника, используемого для этих результатов в STAR * D, или ошибка типа 1 в предыдущих исследованиях. Таким образом, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы лучше охарактеризовать эту взаимосвязь. Тем не менее, эти исследования подчеркивают важность того, что различия в дизайне исследования и измерении фенотипа могут влиять на наблюдаемые результаты. Два исследования подчеркивают важность обычно изучаемой вставки / удаления области промотора транспортера серотонина и влияния СИОЗС на сексуальное благополучие. Бишоп и др.выявлена связь между генотипом “L” и повышенной вероятностью возникновения сексуальной дисфункции, измеряемой по общим баллам CSFQ. Дальнейшие анализы показали, что эта взаимосвязь, по-видимому, более устойчива у женщин, которые также принимают эстрогенсодержащие оральные контрацептивы. Результаты Сафаринеджада согласуются с этими данными в том, что субъекты с генотипом LL с наибольшей вероятностью реагировали (увеличение IELT) на терапию СИОЗС при преждевременной эякуляции. Исследование Бишопа и др. не наблюдалось доказательств связи у мужчин, когда результаты были стратифицированы по полу, хотя их исследование не было достаточно мощным для выявления этих эффектов у мужчин. Вполне вероятно, что основной механизм этих эффектов может быть связан с повышенной экспрессией переносчиков серотонина, наблюдаемой в контексте генотипа LL. Хотя этот механизм еще предстоит выяснить, антагонизм переносчиков серотонина СИОЗС увеличивает передачу серотонина через постсинаптические серотониновые рецепторы, включая 5HT2A. Пациенты с большей экспрессией переносчиков (например у пациентов с генотипом LL) до лечения может наблюдаться увеличение передачи сигналов на этих постсинаптических рецепторах, что согласуется с данными, свидетельствующими о том, что у этих пациентов наблюдается большее клиническое улучшение при терапии СИОЗС. Однако другие фармакогенетические исследования связали аллель “S” или генотипы “SS” с более низкой переносимостью СИОЗС, хотя изученные параметры побочных эффектов явно не включали оценку сексуальной функции. #поток_проф #психофармакология