Животную модель субанестетического постнатального введения кетамина в качестве подходящего инструмента для изучения типичных дисфункций РАС Часть 4 Подводя итог, поведенческие дисфункции, вызванные субхроническим постнатальным введением кетамина, хорошо напоминали основные симптомы РАС и его сопутствующие заболевания, такие как тревожное поведение, что еще больше подтверждает сильную валидность нашей предложенной модели животных. В соответствии с нашими результатами сообщалось, что животные модели гипофункцииNMDArпоказали сходство с симптомами, подобными шизофрении, а также социальными дисфункциями и нарушениями коммуникации, связанными с аутистическим фенотипом. Кроме того, нарушение NMDAr-опосредованной нейротрансмиссии коррелирует с различными аллелями риска РАС . Тем не менее, кетамин вмешивается неконкурентным и неспецифическим образом с NMDAr, поэтому будущие исследования оправданы для изучения изменений в экспрессии и распределении конкретных подтипов NMDAr в нашей модели. Обычный NMDAr представляет собой гетеротетрамерный комплекс с двумя субъединицами GluN1, связывающими ко-агонист глицин, и двумя субъединицами GluN2, связывающими глутамат. Интересно, что сообщалось, что понижение регуляции субъединиц GluN1 смогло вызвать социальные нарушения и повторяющееся поведение. В частности, мыши GluN1 Knock-Out показали различное аномальное поведение, напоминающее области негативных симптомов и обычно встречающееся при нескольких нервно-психических заболеваниях и заболеваниях нервного развития. В соответствии с этими исследованиями наши результаты подтверждают гипотезу о том, что раннее нарушение активации NMDAr может привести к развитию поведенческих аномалий, напоминающих различные фенотипические ПРИЗНАКИ, подобные РАС, и к патологическим последствиям, которые могут повлиять на нейровоспалительные процессы. К сожалению, мы не смогли оценить прогностическую валидность в предложенной нами модели на животных, поскольку в настоящее время нет терапевтических вмешательств для одновременного лечения гетерогенных симптомов РАС. Тем не менее, наше исследование может пролить новый свет на новые биологические цели в качестве возможных терапевтических кандидатов, направленных на профилактику и / или лечение основных симптомов РАС. #поток_масс #психофармакология РАС