Животную модель субанестетического постнатального введения кетамина в качестве подходящего инструмента для изучения типичных дисфункций РАС часть 3 Кроме того, наши результаты показали снижение уровня экспрессии BDNF в гиппокампе, но не в миндалевидном виде у мышей, получавших кетамин. Та же тенденция была также обнаружена в клиническом исследовании, выполняющем периферические измерения, в частности, сообщалось о более низких уровнях BDNF в сыворотке крови у взрослых пациентов с аутизмом по сравнению с контрольной группой, соответствующей возрасту . Соответственно, у новорожденных детей, у которых в последнее время развивается РАС, также наблюдалось снижение уровня BDNF в крови. Кроме того, различные доклинические исследования показали, что лечение кетамином было способно изменить уровниэкспрессии нейротрофинав гиппокампе и префронтальной коре И наоборот, в ряде исследований сообщалось об увеличенииэкспрессиигена BDNF и белка в моделях аутизма на животных, в частности при рождении, с последующим снижением в течение ювенильного периода. Хотя необходимы дальнейшие исследования, в частности, связанные с возрастом экспериментальных групп и предполагаемой специфичностью области мозга гиппокампа, BDNF и связанные с ним пути могут быть важным аспектом нераскрытой этиологии РАС. Действительно, возраст тестирования представляет собой ограничение нашего исследования, поскольку было показано, что также дефицит социального взаимодействия может быть более сильным, выявляемым во время ювенильной фазы. Что касается возбуждающе-ингибирующихнейротрансмиттеров, мы обнаружили увеличение содержания глутамата в гиппокампе и миндалине, сопровождающееся снижением уровня ГАМК в обеих областях мозга, в то время как содержание глутамина было снижено в гиппокампе, но не в миндалине. Однако еще не полностью понято, различные клинические исследования сообщали о повышении уровня глутамата у пациентов с РАС (Rojas, 2014). Это может быть связано с активацией нейроглии, в частности с астроцитарным вовлечением. Действительно, в глутамат-глутаминовом цикле астроциты реабсорбируют внеклеточный глутамат и реконвертируют его в глутамин. В связи с этим изменения астроцитарного клиренса глутамата были зарегистрированые при аутизме подтверждают нашу гипотезу о том, что активация астроцитов может способствовать увеличению доступности глутамата, о котором сообщалось в нашей животной модели. Кроме того, ферменты, превращающие глутамат в ГАМК, GAD65 и GAD67, также могут быть критически вовлечены, поскольку об их снижении обычно сообщается в нескольких клинических исследованиях РАС. В частности, снижение GAD67 может объяснить повышение уровня глутамата и снижение уровней ГАМК, о которых обычно сообщается в различных областях мозга пациентов с РАС и на животных моделях. Ранее мы продемонстрировали, что мыши BTBR T + tf / J демонстрировали кортикальное и миндалевидное увеличение глутамата и снижение ГАМК (Bove et al., 2018a), поддерживая центральную роль дисбаланса возбуждения-ингибирования в этиопатогенезе РАС. Интересно, что инбредный штамм BTBR T + tf / J показал, среди прочего,однонуклеотидный полиморфизмгена KMO, кодирующего фермент, участвующий в метаболизмекинуреновой кислоты, известного антагониста глутамата Таким образом, этот полиморфизм может привести к аномальной глутаматергической активности и, следовательно, участвовать в развитии ASD-подобного поведенческого фенотипа. #поток_масс #психофармакология #РАС