Здесь мы также сообщили о тревожном состоянии у животных, получавших кетамином, о чем свидетельствует снижение количества тыканий в нос в тесте на доске отверстий (HBT)(прим. является экспериментальным методом, используемым в научных исследованиях для измерения тревоги, стресса, неофилиии эмоциональности у животных.) Интересно, что тест HBT также использовался для оценки повторяющегося поведения, выраженного в повторяющемся нахождении в одном и том же отверстии или предпочтение ограниченного числа отверсти. Здесь стереотипное поведение было экстраполировано из теста HBT, путем оценки частоты повторяющихся тычков носом в одно и то же отверстие. Наши результаты показали увеличение повторяющихся отверстий у животных, обработанных кетамином, по сравнению с солевыми. Соответственно, повторные тычки носом в одно отверстие, альтернативно называемые опусканием головы спиной к спине, давно рассматривались как признак стереотипности. Следовательно, постнатальное введение кетамина смогло воспроизвести основные симптомы РАС во взрослом возрасте, такие как стереотипное поведение и социальные дисфункции, обеспечивая важную валидность лица для нашей предлагаемой модели животных. Однако, с трансляционной точки зрения, РАС в основном диагностируется в детстве и подростковом возрасте, поэтому потребуются дальнейшие исследования для изучения эффектов раннего введения кетамина также во время ювенильной фазы. Более того, мы не исследовали другой ключевой симптом РАС, касающийся нарушений коммуникации. Исследование дефицита коммуникации с помощьюультразвуковых вокализаций, запаховой маркировки или социальной передачи пищевых предпочтений, может представлять собой полезный инструмент для того, чтобы сделать модель более надежной и продемонстрировать более сильную валидность лица. В этом исследовании, используя обонятельный тест «Скрытое печенье», мы также не показали никакой разницы в латентности для достижения вкусной пищи между двумя экспериментальными группами, свидетельствуя, что обонятельная способность мышей, получавших кетамин, аналогична контрольной. Поскольку обонятельная система играет решающую роль в социальных взаимодействиях, этот тест обычно используется для исключения обонятельных нарушений при проведении социальных тестов. Действительно, наши результаты, показывающие неповрежденные обонятельные способности у животных, получавших кетаминовую терапию, решительно подтвердили, что эта модель животных способна вызывать изменения в социальном поведении. Чтобы подтвердить поведенческие результаты с помощью нейрохимического и биомолекулярного анализа, мы оценили влияниепостнатальног овведения кетамина на маркеры иммунной активации и на возбуждающе-ингибирующий баланс в гиппокампе и миндалине. Что касается иммунной активации, мы не обнаружили различий в уровнях экспрессии CD11b микроглиального маркера (прим. мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGAM, альфа-субъединица интегрина αMβ2 (MAC-1).), как в миндалине, так и в гиппокампе, в то время как наблюдалось увеличение GFAP (прим. глиофибриллярный кислый протеин), специфического маркера для астроцитов, в гиппокампе животных, получавших кетамин, по сравнению с контрольной группой. Это увеличение уровней экспрессии GFAP не было обнаружено в миндалине, что выявило возможные специфические для области изменения, связанные с областью мозга гиппокампа. В связи с этим недавние клинические идоклинические исследованияпоказали, что нейроглиальное патологическое развитие может усугубить или даже вызвать симптомы РАС. Соответственно, нейроглиопатология, отражающаяся повышенными уровнями GFAP, была обнаружена в мозге взрослых аутистов. Кроме того, модели животных с РАС и посмертные мозги сообщали обастроглиозе, микроглиозеинейровоспалении. В соответствии с этой гипотезой мы ранее продемонстрировали корковое увеличение экспрессии провоспалительных цитокинов у животных, получавших кетамин, что указывает на значительное нейровоспаление в этой модели животных. часть 2 #поток_масс #РАС #психофармакология