Обзор фармакодинамического моделирования, лигандсвязывающего подхода и его применения в клинической практике (о том как вообще работают препараты в мозге) Рецепторы, лиганды, связывание Рецепторы могут быть определены просто как специфические макромолекулы, при которых лиганд связывается и изменяет биохимическую активность (обратите внимание, что лиганд может делать это, ингибируя эффекты эндогенных веществ от стимуляции рецептора). Любой макромолекулярный участок ткани, где лекарство может связываться, может считаться сайтом связывания, и если этот сайт обладает некоторой функциональной активностью, то он является рецептором. Реакция на лекарство является результатом химических взаимодействий между лекарством и местом связывания. Классификация рецепторов лекарственного средства основана на расположении тканей, специфичности препарата и последовательности первичных аминокислот. Большинство (95%) всех рецепторов имеют белковую природу. Не все белки в плазматической мембране являются рецепторами, некоторые служат транспортерами, ферментами или ионными каналами. Препарат может взаимодействовать с четырьмя основными белковыми мишенями, такими как ионные каналы (нимодипин и Ca с напряжением2+ ионные каналы), ферменты (неостигмин и ацетилхолинэстераза), мембранные носители (трициклические антидепрессанты и поглощение катехоламинов-1) и рецепторы. Препарат связывает и активирует рецептор, вызывая изменение ряда внутриклеточных мессенджеров/белков (эффекторов). Как правило, считается, что лекарства связываются с рецепторами, и любые химические вещества, которые связываются с рецепторами, обычно называются лигандами (например, лекарствами). Лиганд обычно считается меньшим по размеру, чем рецептор; однако все, что связывается со специфичностью, можно считать лигандом. Химическая структура / фрагмент как лекарств, так и рецепторов очень важны, хотя небольшое изменение может привести к уменьшению или нулевому ответу. Лиганд может обратимо или необратимо связываться с рецептором. Действие производится путем взаимодействия лекарственного средства, связывающегося с рецептором, чтобы либо активировать, либо противодействовать рецептору. Лекарственно-рецепторное взаимодействие может открывать или закрывать ионный канал через клеточную мембрану. Концентрация препарата в месте рецептора определяет интенсивность действия препарата; однако на реакцию препарата может влиять плотность рецепторов на поверхности клетки, механизм передачи сигнала в клетку вторыми мессенджерами (веществами внутри клетки) или регуляторные факторы, которые контролируют трансляцию генов и выработку белка. Высокие концентрации лиганда, добавленного в систему связывания, производят связывание, особенно неспецифическое связывание. Когда лиганд связывается с рецептором, не представляющим интереса, это называется неспецифическим связыванием. Например, препарат-антагонист мускариновых рецепторов может даже связываться с рецепторами нескольких типов, такими как гистаминовые рецепторы. Неспецифическое связывание линейно пропорционально концентрации несвязанных лигандов, и многие биологические ткани имеют как насыщенные, так и ненасыщенные компоненты. Связывание не всегда дает эффект; однако рецепторы являются насыщенными сайтами связывания, которые выражают эффект. Рецепторы обычно активируются димеризацией. Связывание лигандов с мономерами рецепторов заставляет их димеризироваться в результате взаимодействия между внеклеточными доменами. Димеризация, вероятно, достигается способностью мембранных белков двигаться латерально внутри мембранного бислоя. Димеризация запускает цитоплазматические домены (сигнальный путь) автофосфорилированием (способность вида киназы фосфорилировать себя), в котором киназная активность каждого мономера фосфорилирует другой мономер. #поток_проф #психофармакология