Важно отметить, что антагонистический эффект тразодона будет проявляться, начиная с первого введения препарата. Это ограничило бы вредное тоническое ингибирование возбуждения серотонинергических нейронов, вызванное повышением внеклеточного 5-HT, начиная с начала терапии, независимо от механизма (механизмов), участвующих в восстановлении активности нейронов во время хронического лечения антидепрессантами. Недавно было высказано предположение, что более быстрый и / или лучший клинический ответ на лечение может быть достигнут с помощью антидепрессантов, которые сочетают ингибирование SERT с 5-HT1A частичным-агонизмом. В соответствии с этой гипотезой клинические признаки антидепрессивного эффекта были обнаружены после одной недели лечения тразодоном. Среди антидепрессантов тразодон обладает особой активностью, регулирующей сон, что способствовало его неофициальному применению при бессоннице. Система 5-HT участвует в возбуждении и участвует во сне, будучи активной во время бодрствования и постепенно становясь неактивной во время медленного сна и почти полностью беззвучной во время быстрого сна. Эти зависящие от состояния изменения активности системы 5-HT могут быть приписаны, по крайней мере частично, аналогичным изменениям в активности норадренергических нейронов, которые облегчают запуск серотонинергических нейронов посредством активации α1-адренорецепторов. Хотя относительный вклад эффектов 5-НТ1А и α1-адренорецепторов in vivo не может быть полностью воспроизведен in vitro, поскольку фактическая степень норадренергического возбуждения изменяется во время цикла бодрствования-сна, комбинированное действие тразодона на эти нейроны, агониста рецептора 5-НТ1А и антагониста α1-адренорецепторов, может иметь значениек его влиянию на сон. При концентрациях, сходных с теми, которые присутствуют в мозге человека после введения тразодона при нарушениях сна, двойное действие тразодона может способствовать ингибированию возбуждения серотонинергических нейронов в фазе сонливости, когда αстимуляция 1-адренорецепторов снижается. Кроме того, антагонизм к α1-адренорецептору, вероятно, ослабляет эффекты реактивации норадренергической системы, которая происходит во время сна, тем самым предотвращая связанные с бессонницей микровозбуждения . В заключение, наши результаты показывают, что тразодон непосредственно ингибирует активность серотонинергических нейронов дорсального шва через слабый частичный агонизм рецептора 5-HT1A и антагонизм α1-адренорецепторов. В совокупности наши данные свидетельствуют о том, что общее ингибирование активности нейронов, вызванное двойным действием тразодона, приведет обратно пропорционально степени активации α1-адренорецепторов, будучи максимальным, когда α1-адренорецептор низкий, и постепенно уменьшается при более высокой стимуляции α1-адренорецепторов. #поток_проф #психофармакология #антидепрессанты