Несмотря на более сложные эффекты, которые тразодон может вызывать in vivo благодаря своему действию на другие рецепторы (например, 5-HT2A) или локальной / долговременной регуляции обратной связи, наши данные дают основание для механистической интерпретации взаимодействия между агонистом рецептора 5-HT1A и свойствами антагониста α1-адренорецепторовтразодон непосредственно регулирует запуск серотонинергических нейронов. Тразодон оказывал функционально значимое воздействие как на 5-HT1A ARs, так и на α1-адренорецепторы в концентрациях ≤ 3 мкм, которые имеют отношение к клиническим эффектам препарата при использовании в качестве антидепрессанта или снотворного. Одна однократная пероральная доза 300 мг тразодона-ER (пролонгированного высвобождения) обеспечивает стабильную концентрацию в плазме ~ 3 мкм в течение 12 ч у здоровых добровольцев. При такой концентрации тразодон слабо активирует ARs 5-HT1A, но в то же время существенно противодействует полной активации 5-HT1Aars 5-HT, уровень которого повышается за счет блока SERT, вырабатываемого препаратом. У людей, предполагая, что базальная внеклеточная концентрация 5-НТ в дорсальном шве аналогична таковой, измеренной у крысы in vivo (~ 10 нМ), и что тразодон вызывает пятикратное увеличение внеклеточного уровня 5-НТ, при терапевтических концентрациях, достижимых в головном мозге (3Мкм) относительная занятость 5-HT 1A ARs тразодоном и 5-HT составит ~ 70% и ~ 30% соответственно. В этих условиях полная активация 5-HT1A ARs будет составлять ~ 52% от продуцируемого 50 нМ 5-HT в отсутствие слабого частичного агониста тразодона. Интересно, что Ghanbari et al. сообщили, что базальная скорость возбуждения in vivo после двух дней лечения тразодоном была снижена на ~ 40% по сравнению с контролем. Это относительно более слабое ингибирование, чем наблюдаемое в аналогичных условиях с эсциталопрамом (~ 70%), хотя результаты получены в двух отдельных экспериментальных условиях, следовательно, не сопоставимы напрямую. #поток_проф #психофармакология #антидепрессанты