Фармакологические подходы к первичной профилактики АГОНИСТЫ GR Тем не менее, следует также отметить, что лица с более низким уровнем околотравматического кортизола имеют повышенную вероятность развития ПТСР. Это открытие, в свою очередь, предполагает, что вышеупомянутые подходы к повышению устойчивости к стрессу парадоксальным образом могут увеличить риск развития ПТСР у людей. Этот парадоксальный эффект может быть обусловлен потерей ингибирования обратной связи оси HPA, поскольку более низкие уровни кортизола во время травматического события могут препятствовать прекращению симпатической реакции на стресс и, следовательно, длительной норадренергической активности. На основе этой гипотезы было высказано предположение, что повышенный уровень кортизола во время травматического события может блокировать развитие ПТСР. Действительно, о положительном эффекте гидрокортизона после травмы сообщалось в нескольких небольших рандомизированных клинических исследованиях. Интересно, что высокие, но не низкие дозы кортикостерона, вводимые вскоре после стресса хищника, ослабляли поведенческие реакции, связанные со стрессом, у крыс, и было высказано предположение, что высокие дозы кортикостерона нарушают консолидацию памяти о травматическом событии, в то время как низкие дозы кортикостерона способствуют консолидации памяти. Таким образом, чистый эффект прямых или непрямых манипуляций GR, по-видимому, зависит от дозы, и результат таких манипуляций у пациентов с ПТСР может зависеть от воздействия, достигнутого при GR. Будет трудно предсказать этот ответ на индивидуальном уровне, поскольку эффективность кортизола может зависеть от индивидуальных различий в реакциях кортизола на стресс и в экспрессии генов, модулирующих передачу сигналов GR (например, FKBP5, см. Mehta и Binder, в печати, этот выпуск). В целом, по-видимому, существует неотъемлемый риск того, что вмешательства, которые прямо или косвенно подавляют передачу сигналов GR, могут фактически способствовать развитию ПТСР. Очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить сложную роль эффектов передачи сигналов GR во время и после травмы для разработки соответствующих профилактических методов лечения, нацеленных на эту систему. #психофармакология