Нейронные цепи и субстраты, лежащие в основе реагирования на острые стрессы и кодирования памяти о травмах – цели для профилактики ч.2 Аналогичным образом, нейрохимические системы, которые опосредуют острые поведенческие и нейроэндокринные реакции на стресс, также модулируют нейропластические события, которые происходят во время обработки травмы, например, повышенная глутаматергическая нейротрансмиссия во время воздействия травматического события, может способствовать кодированию травматической памяти у пациентов с ПТСР. Этот процесс может быть усилен за счет изменения высвобождения глюкокортикоидов из оси HPA, поскольку активация рецептора NMDA, вызванная глутаматом, и стимуляция глюкокортикоидного рецептора (GR) глюкокортикоидами способствует активности общих внутриклеточных сигнальных путей, важных для консолидации памяти. Таким образом, было высказано предположение, что передача сигналов GR и глутамата может синергически способствовать активации регулируемой внеклеточным сигналом киназы (ERK) / митоген- и стресс-активируемой киназы (MSK), что приводит к фосфо-ацетилированию гистонов и ремоделированию хроматина, предполагаемому молекулярному субстрату этих воспоминаний. Также было высказано предположение, что активация NMDA-рецептора играет роль в некоторых процессах, подобных разжиганию, которые были связаны с формированием спонтанных навязчивых воспоминаний и состояния высокой активности NMDA-рецепторов и высокой глюкокортикоидной функции могут служить факторами риска развития ПТСР, поскольку это может увеличить вероятность кодирования вызывающей отвращение памяти. Также было высказано предположение, что гиперреактивность норадренергической проекции от LC к BLA в сочетании с расторможенной передачей сигналов глюкокортикоидами и результирующей усиленной передачей сигналов от BLA к переднему гиппокампу через субикулум облегчает кодирование травматического события во время травмы, тем самым способствуя развитию ПТСР. Таким образом, усиленная передача сигналов глюкокортикоидов и норадренергическая активация могут действовать синергически на уровне BLA, что приводит к потенцированию индуцированной норадреналином активации цАМФ-зависимой протеинкиназы A (PKA) путем стимуляции GR, что, в свою очередь, усилит связывание цАМФ с ответным элементом (CREB) фосфорилирование белка и, следовательно, ремоделирование хроматина. В то же время глюкокортикоиды взаимодействуют с норадренергическими механизмами, временно препятствуя восстановлению памяти , что может привести к нарушению воспоминаний о перитравматических событиях. Наконец, высокие уровни CRF во время травмы могут также способствовать кодированию памяти о травме и стойким эффектам тревоги посредством прямого воздействия на рецепторы CRF1. Таким образом, имеются убедительные доказательства того, что многие системы, которые опосредуют стрессовые реакции, также способствуют кодированию вызывающих отвращение воспоминаний, что может послужить основой для развития ПТСР и открыть возможности для разработки новых стратегий профилактики. #психофармакология