Агонисты α7 nAChR Структурно отличающийся α7 nAChR, состоящий из пяти идентичных α7 субъединиц, был исследован при когнитивных расстройствах и шизофрении, но более старые данные свидетельствуют о том, что α7-агонисты могут обладать антидепрессивной активностью. Исследования конца 1990-х годов показали, что α7-рецепторы необходимы для антидепрессивного действия флуоксетина СИОЗС, и возможно, что доклинические антидепрессантные эффекты варениклина могут быть частично обусловлены агонизмом этого рецептора. Соединения, нацеленные на этот nAChR, до сих пор приводили к противоречивым результатам. Было показано, что PNU-282987 проявляет антидепрессантоподобные эффекты при введении в комбинации с другими антидепрессантами, но другие исследования не повторили это. Хотя эти исследования, возможно, были затруднены из-за специфических используемых штаммов мышей, маловероятно, что это соединение будет испытано на людях из-за его потенциальных серьезных побочных эффектов со стороны сердца. Другие агонисты α7 nAChR, которые могут улучшить эффективность FST, такие как SSR180711, все еще находятся в стадии расследования. Хотя результаты все еще в значительной степени предварительные, они предполагают, что дальнейшее изучение роли этого рецептора в депрессии оправдано. Заключение Существуют четкие доказательства того, что nAChR являются многообещающей областью для разработки лекарств от депрессии. Доклинические данные свидетельствуют о наибольшем потенциале соединений, которые нацелены на α4 β2 nAChR, а результаты исследования сазетидина-А свидетельствуют о том, что β2-компонент необходим для антидепрессивной активности. Все эти препараты, по-видимому, наиболее эффективны при применении в комбинации с другими антидепрессантами и в низких дозировках. Относительно ограниченные клинические данные, доступные на сегодняшний день, указывают на маловероятную эффективность цитизина и дианиклина, возможную эффективность варениклина и многообещающую эффективность мекамиламина в качестве усиливающих агентов. Неясно, будут ли эти соединения иметь различную эффективность в курящих или некурящих группах населения, и это должно быть важным фактором в будущих клинических испытаниях. Вместе с известными пределами доступных антидепрессантов доклинические и клинические данные дают веский аргумент в пользу будущей разработки антидепрессантов, нацеленных на этот относительно неизученный рецептор. #психофармакология