2. Варениклин Варениклин, частичный агонист высокоаффинного α4 β2 nAChR и полный агонист α7 nAChR, был синтезирован из его исходного соединения цитизина в поисках новых лекарств для прекращения курения. В доклинических моделях варениклин вызывал мягкие антидепрессантоподобные эффекты во время FST, сравнимые с сертралином СИОЗС, но меньшие, чем амитриптилин TCA. Однако при применении в комбинации с сертралином варениклин значительно улучшал показатели FST. Эти эффекты наблюдались при более низких дозах варениклина, что предполагало обратный дозозависимый эффект. Еще одно исследование не выявило влияния варениклина на FST и TST, но в этом исследовании варениклин вводили в качестве монотерапии, и большинство протестированных доз (0,01–1 мг / кг) были ниже, чем в других исследованиях (0,178–5,6 мг / кг). Крупные клинические испытания по прекращению курения показали улучшение депрессивных симптомов, связанных с никотиновой абстиненцией, а последующие исследования выявили улучшение настроения и когнитивных способностей у субъектов, принимавших варениклин для прекращения курения. Небольшое открытое исследование увеличения дозы варениклина у курильщиков с депрессией показало значительное улучшение у пациентов, резистентных к лечению. Одной из проблем, связанных с клиническим применением варениклина, были нейропсихиатрические побочные эффекты, такие как усиление депрессии или психоза. Хотя в одном отчете было обнаружено, что варениклин связан с увеличением частоты таких событий, другие крупные исследования, как правило, не выявили различий между варениклином и другими препаратами для прекращения курения, результаты, которые были воспроизведены в исследованиях, спонсируемых Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США Важным фактором при оценке этой проблемы является неблагоприятное воздействие на настроение самого отказа от курения, которое, как было показано, вызывает серьезные депрессивные эпизоды и суицидальность у восприимчивых людей. #психофармакология