Эти доклинические исследования (который обнаружили его эффективность только вместе с СИОЗС цитолопрам) заложили основу для дальнейших клинических испытаний мекамиламина в качестве усиливающего средства для лечения депрессии. Shytle et al. впервые показали, что мекамиламин улучшает симптомы депрессии и раздражительность у детей и подростков с расстройством Туретта, психоневрологическим заболеванием, характеризующимся множественными физическими и голосовыми тиками (т.Е. Стереотипными двигательными движениями или вокализацией). Джордж и др. впоследствии провели 8-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование усиления действия мекамиламина, назначая мекамиламин в дозе 10 мг / сут пациентам с по меньшей мере умеренными депрессивными симптомами, которые принимали СИОЗС в течение не менее 3 месяцев с небольшим ответом или вообще без него. Исследователи дополнительно выдвинули гипотезу, что у курильщиков будет более устойчивый ответ на мекамиламин, поскольку считается, что nAChRs повышается у курильщиков из-за хронического самостоятельного введения никотина. В целом, увеличение дозы мекамиламина привело к значительному улучшению симптомов депрессии по сравнению с плацебо. В отличие от гипотезы исследователей, наблюдалась тенденция (Р = 0,06), что у некурящих пациентов реакция была выше, чем у курильщиков, что позволяет предположить, что мекамиламин может быть более эффективным в первой группе. Впоследствии были проведены более крупные коммерческие испытания рацемического мекамиламина и s-мекамиламина в качестве средств, усиливающих депрессию. Хотя результаты не являются общедоступными, результаты исследования рацемического мекамиламина, как сообщается, были положительными, а результаты фазы II для s-мекамиламина, как сообщается, также были положительными, с большим размером эффекта. Однако предварительные отчеты крупного многоцентрового двойного слепого исследования III фазы не смогли достичь первичной конечной точки значительного улучшения симптомов депрессии. Для этого отрицательного результата может быть много причин, включая проблемы, отличающиеся эффективностью у курильщиков по сравнению с некурящими. Культурные влияния также могли повлиять на показатели результатов клинических испытаний, поскольку исследование фазы II было завершено в основном в Индии и, в меньшей степени, в Соединенных Штатах, тогда как исследование фазы III проводилось в европейских странах. Поскольку это исследование не является общественным достоянием, трудно оценить возможные объяснения отрицательных результатов, и было бы преждевременно отвергать потенциальные антидепрессивные эффекты мекамиламина без более полного доступа к данным. #психофармакология