Нацеливание nAChRs на депрессию Большинство исследований, нацеленных на nAChRs для лечения депрессии, были сосредоточены на нескольких исходных соединениях и их производных. Двумя основными соединениями, оцененными на сегодняшний день, являются мекамиламин, неспецифический антагонист nAChR, и растительный алкалоид цитизин, который был исследован на предмет его воздействия на α4 β2 nAChR. Следующие разделы организованы по исходным соединениям, начиная с обсуждения доклинической литературы, подтверждающей применение при депрессии, затем следуют клинические данные, если таковые имеются. 5. Мекамиламин Мекамиламин является неселективным и неконкурентоспособным антагонистом nAChRs. Полученный из камфена, мекамиламин был впервые разработан в 1950-х годах и использовался клинически в качестве антигипертензивного средства, хотя его применение было ограничено антихолинергическими побочными эффектами в терапевтических дозах. После предварительных клинических исследований, которые показали эффективность мекамиламина в повышении эффективности первичных антидепрессантов, в ряде доклинических исследований оценивалось его использование на животных моделях депрессии. Попик и др. впервые продемонстрировали, что мекамиламин в сочетании с трициклическим антидепрессантом (ТСА) имипрамином или селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) циталопрамом улучшал время неподвижности во время FST. В этом исследовании также изучался дигидробетаэритиодин, селективный антагонист α4 β2 nAChR, который усиливал антидепрессантные эффекты имипрамина. Другие исследования последовательно показывали, что рацемический мекамиламин может улучшить эффективность ФСТ или ТСТ либо отдельно, либо в комбинации с первичными антидепрессантами. Введение s-энантиомера мекамиламина, s-мекамиламина, также привело к улучшению тестов FST и поведенческого отчаяния. Эти эффекты обусловлены антагонизмом в α4 β2 nAChR, поскольку у мышей с нокаутом для этого специфического подтипа nAChR не было эффекта от введения мекамиламина. Хотя большинство этих исследований были положительными, Андреасен и Редроб сообщили об отрицательных результатах. Они не обнаружили эффекта мекамиламина при использовании отдельно или в комбинации с циталопрамом; только циталопрам оказывал значительное влияние на эффективность FST (ч.1) #психофармакология