Серотонинергические нейроны в основном расположены в дорсальном и срединном отделах ствола головного мозга (DRN и MRN соответственно). Проекции от этих нейронов высвобождают серотонин по всему переднему мозгу и стволу мозга и модулируют различные нейронные активности, но есть и другие рафные ядра, которые также обеспечивают иннервацию среднего мозга. В значительной степени нейромодулирующие эффекты 5-HT опосредуются 14 подтипами рецепторов, которые сгруппированы в подсемейства на основе их основного сигнального механизма. Здесь мы сосредоточимся на 5-HTРецептор 1A, как показывают данные исследований как на людях, так и на грызунах, позволяет предположить, что он может играть особенно важную роль как в этиологии этих расстройств, так и в их лечении. Рецептор 5-HT 1A является основным ингибирующим рецептором, связанным с G-белком, который существует в двух основных популяциях нервной системы (ауторецепторы и гетерорецепторы) и функционирует путем связывания с белками Gi / Go, которые контролируют многочисленные внутриклеточные сигнальные каскады, включая ингибирование образования цАМФ, инактивацию кальциевых каналов иактивация калиевых каналов . 5-HTАуторецептор 1А находится в соме и дендритах серотониновых нейронов в ядрах шва, где его активация гиперполяризует и снижает скорость возбуждения этих клеток и, следовательно, внеклеточные уровни серотонина в его проекционных областях. Исследования, проведенные в нескольких лабораториях, показывают, что молекулярные сигнальные механизмы 5-HT 1A рецепторы в ядрах рафа отличаются от рецепторов в других областях мозга и могут преимущественно опосредоваться связыванием с субъединицами Gai3 G-белка, что приводит к частичному ингибированию аденилилциклазы. Локальное высвобождение 5-HT в ядрах шва из аксональных коллатералей или перекрестных помех между различными нейронами 5-HT, таким образом, уменьшит возбуждение нейронов и вызовет регуляцию высвобождения передатчика с отрицательной обратной связью и может добавить дополнительный уровень топографической спецификации. В соответствии с их ролью в регуляции серотонинергического тонуса, ауторецепторы ограничивают начальное повышение внеклеточных уровней 5-НТ, вызванное СИОЗС. задерживая терапевтический ответ. Этот эффект постепенно преодолевается путем десенсибилизации ауторецепторов 5-HT 1A в ядрах шва, что позволяет восстановить скорость возбуждения серотонинергических нейронов. Постсинаптические гетерорецепторы 5-HT 1A экспрессируются в целевых областях, получающих серотонинергическую иннервацию. Эти гетерорецепторы в основном расположены на пирамидных нейронах и на ГАМКергических интернейронах. Они высоко экспрессируются в областях мозга, участвующих в регуляции настроения и тревоги, таких как префронтальная кора, гиппокамп (HP) и миндалина. Активация 5-HT 1A гетерорецепторы в этих областях опосредуют гиперполяризационный ответ на высвобождаемый серотонин на пирамидных нейронах, эффект, который может быть опосредован связыванием рецепторов главным образом с субъединицами Gao в гиппокампе, а также в равной степени с Gao и Gai3 в коре головного мозга, в отличие от ауторецепторов 5-HT 1A, которые могут преимущественно связываться с Gai3. Более того, существует второй косвенный механизм, регулирующий серотонинергическую нейротрансмиссию, который включает гетерорецепторы 5-HT 1A в пути mPFC-raphe. Следовательно, рецепторы 5-HT 1A являются мощными модуляторами функции 5-HT благодаря своим различным популяциям, вероятно, оказывая дифференциальные эффекты как из-за их различных анатомических локализаций, так и из-за отличного сцепления с субъединицей Ga, что может объяснять региональные различия в активации или ингибировании нижестоящих сигнальных мишеней. В настоящем обзоре мы сосредоточены на доказательствах, которые демонстрируют особую роль ауторецепторов 5-HT1A в сравнении с гетерорецепторами в первоначальном установлении гомеостаза настроения и тревоги, а также их потребности в развитии при аффективных заболеваниях. #психофармакология