Значения ЧИСТОЙ концентрации варьировали у разных субъектов, доз и концентраций. В целом, индивидуальные значения ЧИСТОЙ занятости следует принимать с некоторой осторожностью. (S, S) - [18 F] Связывание FMeNER-D2 не идеально для надежной количественной оценки из-за отсутствия оптимальной контрольной области мозга и особенностей радиолиганда, таких как низкое отношение сигнал / шум и медленная кинетика. Измерения ПЭТ проводили через 90-210 мин после инъекции радиолиганда, чтобы ограничить длительное время, проводимое в системе ПЭТ, и количественный подход, таким образом, ограничивался методом соотношения (цель: эталонная область) с использованием AUC. Этот подход может привести к большей вариабельности, чем другие эталонные модели тканей, которые используют кривые активности за все время. Более того, измеренная с помощью ПЭТ занятость рецепторов, как правило, менее надежна при более низкой занятости рецепторов. В этом исследовательском исследовании дозы кветиапина были выбраны на основе эффективности в клинических испытаниях MDD. В то время как более высокую чистую занятость и, следовательно, уменьшенную вариабельность между субъектами можно было ожидать на более высоком конце клинически одобренного диапазона доз, актуальность для MDD была бы снижена. Важно отметить, что в этом исследовании использовалась схема повторных измерений, где каждый субъект служил собственным контролем. Следовательно, наблюдаемая вариабельность между субъектами может действительно отражать истинное биологическое различие между этими здоровыми субъектами. В то время как ПЭТ, фармакологические и поведенческие модели вместе подтверждают гипотезу о том, что антидепрессивные свойства терапии кветиапином могут быть частично объяснены ЧИСТОЙ занятостью, несколько других нейрорецепторов задействованы одновременно как кветиапином, так и норкетиапином. Дополнительные механизмы с предполагаемой антидепрессивной активностью включают связывание с серотониновыми 5-НТ 1А, 5-НТ 2А и 5-НТ 2С и гистаминовыми Н1 рецепторами. Свойства связывания, продемонстрированные in vitro, позволяют предположить, что все эти мишени задействованы во время клинического лечения. Действительно, ранние ПЭТ-исследования продемонстрировали высокую занятость рецепторов 5-НТ2А у пациентов, получавших антипсихотические дозы кветиапина IR Поскольку фармакологические исследования также выявляют различия в сродстве связывания кветиапина и норкветиапина с 5-НТ2А, 5-НТ2С и другими рецепторами, все еще вероятно, что антидепрессивная эффективность терапии кветиапином может быть опосредована комбинированными эффектами как исходной молекулы, так и метаболита. В заключение, настоящая демонстрация ЧИСТОЙ занятости антидепрессивными дозами кветиапина XR в сочетании с известной занятостью D2-рецепторов может представлять объяснение широкого спектра эффективности, продемонстрированной при терапии кветиапином при психических расстройствах. Характерный профиль связывания с рецепторами, связанный с терапией кветиапином, о котором сообщалось здесь в исследованиях ПЭТ, а также в более ранних фармакологических исследованиях и исследованиях на животных, не был продемонстрирован для других атипичных нейролептиков в клинически значимых дозах.