В данном ПЭТ-исследование на людях показывает, что введение кветиапина XR в дозах, продемонстрировавших эффективность при МДД, связано с заполнением сети. Измерения ПЭТ проводили в условиях, близких к стационарным, и в приблизительное время достижения максимальной концентрации препарата. Средняя ЧИСТАЯ занятость составила 19 и 35% после приема 150 мг / сут и 300 мг / сут кветиапина XR соответственно. Насколько нам известно, чистая занятость не была продемонстрирована у людей для любого другого нейролептика. Полученные данные дают механистическое обоснование, лежащее в основе клинически наблюдаемых антидепрессивных эффектов кветиапина, дополняя доклинические наблюдения фармакологических исследований и поведенческих моделей депрессии. Хотя широкая комбинированная фармакология кветиапина и норкетиапина не позволяет определить относительный вклад какого-либо одного механизма, сильной стороной исследования является использование клинически подтвержденных доз. В клинических испытаниях MDD наименьшая доза кветиапина XR, превосходящая плацебо, составляла 50 мг / день. Имеющиеся данные клинических исследований не позволяют детально определить зависимость доза–эффект или рассчитать минимальные эффективные дозы. Наши текущие результаты подтверждают взаимосвязь между дозой кветиапина и ЧИСТОЙ занятостью. Однако подробная количественная взаимосвязь между ЧИСТОЙ занятостью и эффектом не может быть выведена на основе настоящего исследования у здоровых субъектов. Ингибирование NET широко признано в качестве механизма действия антидепрессантов, включая TCAs и SNRI, на основании данных фармакологической характеристики, а также исследований ПЭТ. Используя тот же ПЭТ-радиолиганд, что и в текущем исследовании, количественное определение ЧИСТОЙ занятости с помощью TCA, нортриптилина, у людей. Средняя ЧИСТАЯ занятость составила 16% при дозе 10 мг, увеличившись до 41% при дозе 75 мг и, таким образом, была в целом эквивалентна ЧИСТОЙ занятости, описанной здесь для кветиапина XR. Более того, недавнее исследование ПЭТ на приматах, не являющихся людьми, показало, что ЧИСТАЯ занятость зависит от дозы и концентрации TCA, кломипрамина и его основного метаболита, десметилкломипрамина. Дополнительные доказательства связи чистого ингибирования in vivo и свойств антидепрессантов были предоставлены в исследовании ПЭТ, в котором сообщалось о ЧИСТОЙ занятости венлафаксином и милнаципраном у приматов, не являющихся людьми, а также в ПЭТ-исследовании с милнаципраном у пациентов с депрессией. Тем не менее, ПЭТ-исследований, характеризующих заполнение NET селективными ингибиторами NET, по-прежнему недостаточно. Такие данные позволили бы получить дополнительное представление о степени ЧИСТОЙ занятости, связанной с клинической эффективностью, и потенциально указали бы на относительную важность ЧИСТОЙ занятости для антидепрессивной активности кветиапина. #психофармакология