Другие особенности атипичности Типичные антипсихотики приводят к значительному и достоверному улучшению негативных симптомов. Это факт, который часто упускается из виду в дебатах о типичных и атипичных. Например, в исследовании более 1000 пациентов при сравнении галоперидола (10 мг / день) и рисперидона (1-16 мг / день) галоперидол улучшил отрицательные оценки по шкале положительного и отрицательного синдрома на 4,8 балла, тогда как рисперидон улучшил их на 4,5-5,5 в зависимости от дозы, ни одно из различий не оказалось надежно различным. Превосходство новых атипичных препаратов над галоперидолом довольно мало: два из четырех новых атипичных не показывают этого в настоящее время, и даже некоторые хорошо контролируемые исследования клозапина не обнаружили этого улучшения. В-третьих, даже для препаратов, для которых наблюдалось это превосходство, это было показано только в испытаниях с использованием высоких доз галоперидола, доз, которые, как известно, вызывают вторичные негативные симптомы. Любой препарат, который улучшает психоз, должен улучшать и улучшает общие негативные симптомы. В дополнение к этому эффекту мы предлагаем антипсихотики с низким сродством и быстрым koff допускают более физиологическую передачу дофамина и из-за их меньшей склонности вызывать экстрапирамидные побочные эффекты приводят к еще большему улучшению негативных симптомов. Мы не можем сказать, ответственна ли быстрая диссоциация за улучшение первичных негативных симптомов, потому что до сих пор остается предметом споров, возможна ли такая дифференциация (первичная и отрицательная) и может ли любой антипсихотик (даже клозапин) улучшить первичные негативные симптомы. Одной из уникальных особенностей клозапина является его эффективность у пациентов, болезнь которых рефрактерна к лечению типичными антипсихотическими препаратами. Еще предстоит установить, воспроизводит ли какой-либо из других атипичных антипсихотиков эту особенность . С другой стороны, пациенты, которые не реагируют на новые антипсихотические препараты (рисперидон и оланзапин), показывают хороший ответ на клозапин. Точная причина преимущественного эффекта клозапина у пациентов с рефрактерным заболеванием неизвестна, поскольку исследования более новых атипичных препаратов показали, что они имеют высокое сродство почти ко всем рецепторам, к которым клозапин имеет высокое сродство (например, 5-HT).2, Д4, и мускариновый) без воспроизведения эффективности клозапина у этих пациентов. Наша гипотеза формально не касается этого аспекта лечения. Тем не менее, одна идея заслуживает упоминания. Показано, что при повторной транзиторной блокаде дофаминовая система становится более чувствительной к воздействию дофаминовой блокады, тогда как при непрерывной дофаминовой блокаде система становится толерантной и повышается устойчивость. Приводя к быстрой диссоциации как на молекулярном, так и на системном уровне, клозапин может сенсибилизировать систему, свойство, которое было предложено в качестве основы для его эффекта при лечении пациентов с рефрактерным заболеванием. В то же время столь же вероятно, что действие клозапина на некоторые другие рецепторы является ключом к этой дополнительной эффективности при лечении рефрактерных симптомов. До тех пор, пока не будет неклозапинового антипсихотика, который может воспроизвести эффективность клозапина при лечении рефрактерных симптомов, следует рассмотреть оба варианта. #психофармакология #бысдиссоциация