В коротких временных интервалах, т.е. от секунд до минут, диссоциация в значительной степени определяется koff (скоростью отключения вещества от рецептора) . Однако в течение более длительных временных рамок, то есть часов и дней, уровни вещества в мозге также меняются. Таким образом, в дополнение к быстрой диссоциации на молекулярном уровне, лекарства также демонстрируют различные модели занятости на системном уровне, в зависимости от того, как изменяются уровни их мозга при введении лекарств. Даже для данного лекарственного средства (т.е. с молекулярным k)от фиксированные), различные временные закономерности занятости на системном уровне имеют важные дифференциальные последствия. Kashihara et al. вводили данную дозу галоперидола с помощью ежедневной инъекции (что приводит к временно высокой заполняемости системы) или с помощью подкожного насоса (который обеспечивает устойчивую занятость на системном уровне) и обнаружили, что устойчивый способ введения приводит к значительно более высокому D2 повышение регуляции чувствительности рецепторов и индуцированной толерантности к последующей дофаминовой блокаде. Си и Эллисон обнаружили, что устойчивое введение приводило к развитию поздних дискинезиоподобных двигательных симптомов (наводящих на мысль о повышении регуляции), тогда как прерывистое (еженедельное) введение не вызывало этих двигательных симптомов и, во всяком случае, приводило к острым экстрапирамидным симптомам, подобным дистонии, предполагающим большую чувствительность к дофаминовой блокаде. В нескольких других исследованиях наблюдалась аналогичная картина: устойчивая блокада приводила к толерантности и повышению регуляции, тогда как переходная занятость избегала толерантности и повышенной регуляции и делала систему более чувствительной к антидофаминергическим эффектам антипсихотиков. Эта дифференциальная реакция на транзиторную и устойчивую занятость, вероятно, отражает основное свойство дофаминовой системы, поскольку аналогичная картина изменений также наблюдалась с дофаминергическими агонистами в контексте болезни Паркинсона или злоупотребления наркотиками. #психофармакология