Последствия быстрой диссоциации на системном уровне На актуальность быстрой диссоциации на системном уровне намекнул Бурки, который предположил, что: «хотя занятие стриатальных D2 рецепторов [клозапина и флуперлапина] развивались быстро, продолжительность была значительно короче, чем у галоперидола... низкая частота экстрапирамидных побочных эффектов, вероятно, связана с их слабым и относительно коротким действием на системы DA мозга. » Клозапин, квинтэссенция атипичного антипсихотика, демонстрирует явные доказательства определенного, но преходящего эффекта с помощью D2 системы. Клозапин вызывает явное дозозависимое повышение оборота и высвобождения дофамина, что указывает на соответствующую дофаминовую блокаду. Однако эффекты атипичных препаратов гораздо более преходящие, чем у типичных антипсихотиков. В исследованиях, изучающих занятость мозга, было показано, что клозапин показывает быстрый и преходящую D2 заполняемость, тогда как галоперидол показывает длительное пребывание в тех же моделях. В качестве примера Саллер и Салама обнаружили, что 40 мг/кг внутрибрюшинного клозапина продуцирует 61% D2 заполняемость рецепторов в течение 30 минут; И это снизилось до 0% за 4 часа. Галоперидол (1 мг / кг внутрибрюшинного) производил 57% заполняемости через 30 минут и все еще был на 62% через 4 часа. Аналогичные и параллельные признаки быстротечности обнаруживаются при повышении пролактина. Например, как клозапин (20 мг/кг внутрибрюшинного), так и галоперидол (0,25 мг/кг внутрибрюшинного) приводили к устойчивому повышению пролактина у крыс (от исходного уровня <10 нг/мл до пика 70 нг/мл как для клозапина, так и для галоперидола через 30 минут). Однако повышение уровня пролактина, вызванное клозапином, полностью вернулось к норме через 2 часа, тогда как уровень галоперидола все еще был повышен (примерно 70 нг/мл) через 4 часа после приема препарата. Совсем недавно мы воспроизвели эту картину результатов у пациентов и произвели значительные преходящие повышения пролактина с атипичными антипсихотическими клозапином, кветиапином и оланзапином. Мы обнаружили, что даже с пролактин-щадящими атипичными препаратами, такими как оланзапин, клозапин и кветиапин, почти у всех пациентов наблюдалось повышение пролактина (некоторые из них в аномальном диапазоне) через 2-6 часов после приема последней дозы препарата. Однако уровень пролактина быстро снижался и возвращался к норме через 12–24 часа после приема последней дозы. Таким образом, дело не в том, что атипичные антипсихотики не вызывают повышения пролактина; они просто вызывают преходящее повышение пролактина, что свидетельствует о преходящих функциональных эффектах D2 блокады. Поскольку повышение пролактина спадает к моменту следующей дозы, это не приводит к накоплению препарата и поддержанию высокого уровня, как это наблюдалось с пролактин-повышающими антипсихотиками. #психофармакология