6. Гепопротектный эффект VPA Когда существует дисбаланс между производством свободных радикалов и антиоксидантов, возникает окислительный стресс. Следовательно, отдельные биомолекулы окисляются, и эти молекулы структурно и функционально модифицируются. Этот окислительный процесс в основном проводится в митохондриях с использованием ферментов митохондриальной цитохромоксидазы, таких как цитохром P450. Продукты активных форм кислорода (АФК) из такого механизма, вероятно, приводят к прогрессирующему повреждению почек и атеросклеротическому заболеванию, приводящему к хронической болезни почек. В модели диабетической нефропатии Sun et al. установлено, что VPA ослабляет диабет-опосредованное повреждение почек путем подавления стресса и апоптоза, индуцированных эндоплазматическим ретикулумом. VPA повышал уровень глюкозо-регулируемого белка 78 (GRP78) и снижал уровень C / EBP-гомологичного белка (CHOP), гена 153 и каспазы‑12. Этот результат может быть связан с регуляцией ацетилирования гистона H4 в промоторном сайте GRP78 и CHOP в эндоплазматическом ретикулуме. Кроме того, лечение VPA оказывало благотворное влияние на повреждение подоцитов, вызванное адриамицином у мышей, блокируя флагелляцию и отслойку отростка стопы подоцитов, а также процесс гломерулосклероза [40]. Кроме того, Khan et al. подтверждено ренопротекторное действие VPA через его способность уменьшать повреждения подоцитов и почек, в частности, путем стимулирования процесса аутофагии и дезактивации сигнального пути NF-κB / индуцибельной синтазы оксида азота в модели диабетической нефропатии крыс. Speir et al. продемонстрировали благотворное действие VPA против острого повреждения почек ишемией-реперфузией у крыс. VPA в дозе 150 мг / кг минимизировал ишемическое повреждение за счет подавления воспалительных цитокинов IL1β и IL6 и усиления антиапоптотической молекулы Bcl2 и улучшения регенерации почечной ткани. При остром повреждении почек, вызванном сепсисом у мышей, VPA (300 мг / кг) эффективно уменьшает повреждение почек за счет минимизации окислительных и воспалительных реакций. Лечение VPA снижало активность почечного малонового диальдегида и миелопероксидазы при одновременном повышении уровня супероксиддисмутазы и восстановленной формы глутатиона наряду с минимизацией циркулирующих концентраций TNFa, IL1β и IL6. Эпигенетические модификации генов сильно регулируются деацетилированием гистонов. Сложная связь между ингибиторами действия HDAC в эпигенетическом поддержании и модификации экспрессии генов иммунных клеток, особенно в отношении дифференцировки и активации миелоидных клеток и Т-лимфоцитов, была хорошо признана.. Amirzargar et al. заметили, что VPA изменил профиль цитокинов и проявил противовоспалительное действие в модели ишемии-реперфузионного повреждения почек крысы. Лечение VPA минимизировало гистопатологические изменения и уровень креатинина в сыворотке крови, ослабляло реакцию медиаторов воспаления и усиливало противовоспалительное состояние для поддержки более быстрого восстановления почек из-за ишемических изменений и лучшего улучшения функции почек. #психофармакология