4. Действия на сердечно-сосудистую систему VPA показал кардиопротекторное действие (рис. 1) через его действие на HDAC и его способность влиять на генетическую регуляцию. Li et al. изучено кардиопротекторное действие на модели реноваскулярной гипертензии крыс. VPA (400 мг / кг) улучшал сердечную дисфункцию, сердечную гипертрофию и фиброз путем подавления экспрессии HDAC2, HDAC8, фактора роста соединительной ткани и трансформирующего фактора роста -β1. Было показано, что VPA ослабляет сердечную гипертрофию и фиброз путем ингибирования HDAC для ацетилирования минералокортикоидного рецептора у спонтанно гипертензивных крыс. В дозе 300 мг / кг один раз в день в течение 4 недель VPA подавлял симпатическую возбудимость, снижал ремоделирование сердца и модифицировал работу левого желудочка во время экспериментального исследования перегрузки давлением, продемонстрированного Yang et al.. У трансгенных мышей 8 недель введения VPA ослабляли ремоделирование предсердий и замедляли мерцательную аритмию. Это было связано с заметным уменьшением (а) дилатации предсердий и фиброза, (б) увеличением кардиомиоцитов и (в) нарушением структуры миоцитов посредством регуляции окислительного фосфорилирования или передачи сигналов RhoA. Тянь и его коллеги сообщили, что VPA в дозе 250 мг / кг у крыс показал снижение объема инфаркта миокарда на 50% и улучшение систолического артериального давления за счет ингибирования HDAC и экспрессии гена Foxm1 с улучшением выживаемости клеток кардиомиоцитов. Другое исследование показало эффект гипотензии через минимизацию экспрессии HDAC1 и снижение ангиотензина II в модели крыс с высоким содержанием жира после 6 дней лечения VPA в дозе 300 мг / кг. Кроме того, VPA блокировал сепсис-опосредованную дисфункцию миокарда, ускоряя аутофагию миокарда за счет усиления экспрессии PTEN и подавления пути AKT / mTOR. ars.els-cdn.com/content…_lrg.jpg Рис. 1. Терапевтический потенциал вальпроевой кислоты (VPA) при сердечной дисфункции. VPA ингибирует активность гистоновых деацетилаз (HDACs), что приводит к ацетилированию гистонов и релаксации структуры хроматина, что приводит к экспрессии генов и показывает благоприятные результаты при сердечной аритмии, фиброзе сердца, гипертрофии сердца, гипертонии и инфаркте миокарда. #психофармакология