Скрытые механизмы вальпроата: 1. Введение Вальпроевая кислота (VPA), широко известная как вальпроат, является одним из наиболее часто назначаемых противоэпилептических препаратов. Во всем мире около миллиона человек ежедневно потребляют VPA [2]. VPA - аналог валериановой кислоты (натуральный продукт, полученный из валерианы лекарственной, синтезированный Беверли С. Бертоном в 1882 году для использования в качестве растворителя . Противоэпилептическое действие VPA было открыто в 1962 году Пьером Эймаром . В 1967 году VPA был официально одобрен во Франции в качестве противоэпилептического средства. В настоящее время он одобрен более чем в ста странах.. VPA также используется для других показаний, включая мигрень, биполярное расстройство, а также в качестве защитного средства против диабетической невропатии . VPA действует путем потенцирования эффекта ингибирующего передатчика гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) путем предотвращения деградации ГАМК, подавления действия ГАМК-трансаминирования и стимулирования синтеза ГАМК Кроме того, VPA продлевает N-метил-D-аспартат-опосредованную стимуляцию с ингибированием кальциевых и натриевых каналов. Кроме того, сообщалось об эффекте VPA, который был приписан его действию на гистондеацетилазу (HDAC), против лейкемии и нескольких солидных опухолей. Было также показано, что VPA проявляет клеточно-специфическую селективность, ослабляя активность HDAC6 и HDAC8 в модели гипертрофии сердца. В совокупности ясно, что VPA оказывает множество действий через различные механизмы; таким образом, обзор направлен на то, чтобы осветить и обсудить его новые фармакологические действия. 2. Действия на ЦНС VPA, одобренный FDA противоэпилептический препарат, является пропильным заместителем на стержне пентановой кислоты . Это препарат выбора при лечении генерализованных или парциальных эпилепсий, в первую очередь для лечения абсансных припадков . Он модулирует нейрональный разряд, повышая уровень ГАМК в пре- и постсинаптических нейронах. Связывание ГАМК с собственным рецептором приводит к притоку хлорид-ионов в постсинаптический нейрон, что приводит к гиперполяризации нейронов . VPA усиливает действие ГАМК, усиливая его синтез за счет увеличения декарбоксилазы глутаминовой кислоты, фермента, участвующего в биосинтезе ГАМК, и задерживая его метаболизм за счет подавления ГАМК-трансаминазы и янтарной полуальдегиддегидрогеназы, которые метаболизируют ГАМК. Кроме того, VPA усиливает экспрессию ГАМК-рецепторов, тем самым усиливая нейрональный ответ на ГАМК . Конец введения #психофармакология