Учитывая, что изменения синаптических свойств последовательно обнаруживаются в различных мышиных моделях РАС и в последнее время у людей, способность психоделиков модулировать синаптические события может играть важную роль в их потенциальных терапевтических эффектах при РАС. Недавно было показано, что однократное введение псилоцибина мышам вызывает опосредованное рецептором AMPA синаптическое усиление в срезах мозга гиппокампа; эффект, который может нормализовать синаптическую дисфункцию крыс с нокаутом FMR1. Кроме того, было показано, что ЛСД и ДМТ способствуют структурной и функциональной нейронной пластичности в культурах нейронов грызунов и у личинок дрозофилы. Это исследование показало, что повышенная сложность дендритного дерева, рост дендритного позвоночника и образование синапсов, вызванные психоделиками, были опосредованы млекопитающей мишенью рапамицина (mTOR) и 5-HT2A-сигнализации. Соответственно, наше исследование показало, что ЛСД требует интактной передачи сигналов mTOR в возбуждающих нейронах и интактной нейротрансмиссии 5-HT2A в mPFC для улучшения социального поведения. Учитывая, что mTOR и рецептор 5-HT2A играют важную роль в опосредовании нейропластических событий, способность ЛСД усиливать социальное поведение может зависеть отего способность модулировать нейропластичность. Несмотря на выраженные нейротрофические эффекты психоделиков, дисрегуляция передачи сигналов mTOR и 5-HT2A у лиц с РАС может быть ограничивающим фактором для терапевтического действия психоделиков на синаптическую структуру и функцию. Например, гиперактивная сигнализация mTOR была обнаружена в Т-клетках, выделенных от детей с РАС, и в посмертных образцах мозга с РАС. Исследования позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) также показали, что люди с РАС снижают уровень 5-НТ2А- аффинность связывания в различных областях мозга по сравнению с нейротипичными индивидуумами, свидетельствующая о сниженной экспрессии этого рецептора. В согласии с этим, значительная сверхпредставленность аллеля G в полиморфизме -1438 A / G в гене 5-HT2A была обнаружена у лиц с РАС, и это было связано со снижением экспрессии рецептора. Учитывая, что mTOR и 5-HT2A опосредуя синаптические эффекты психоделиков, их дисрегуляция при РАС может ограничивать или изменять терапевтические эффекты в этих популяциях. #психофамакология