Нейробиология РАС и мысли о взаимодействия их с психоделиками Из-за гетерогенности РАС нейробиологические основы его поведенческих фенотипов по-прежнему трудно охарактеризовать. РАС диагностируется в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам пятого издания, включая лиц с генетической и негенетической этиологией по всему спектру. Это представляет собой неотъемлемую проблему при гипотезе о том, как люди с РАС могут реагировать на введение психоделиков, учитывая, что диагнозы РАС охватывают широкий спектр нейробиологических и генетических профилей. Важно отметить, что из-за отсутствия недавних исследований, оценивающих использование психоделиков при РАС, следующее обсуждение отражает нейробиологические процессы, которые представляют потенциальные мишени психоделиков при РАС, а не явления, которые, как было доказано, связаны с их эффектами в этой популяции. Синаптическая функция Многие гены, связанные с РАС, играют неотъемлемую роль в синаптической функции, предполагая критическое участие синаптической дисфункции в патогенезе РАС. Мутации в гене SH3 и множественных доменов анкириновых повторов (SHANK3), кодирующих белок синаптических лесов, могут вызывать РАС. В модели трансгенной мыши эта мутация приводила к удлинению дендритных шипов и долгосрочному дефициту потенцирования в гиппокампе. Мутации в Контактин-ассоциированном белке-подобном гене 2 (CNTNAP2) также могут привести к РАС. CNTNAP2 кодирует белок синаптической клеточной адгезии, и его делеция приводит к изменению дендритной арборизации, развитию позвоночника и глобальной синаптической передаче у мышей. Гиперметилирование гена Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1), который кодирует важный регуляторный белок для дендритной мРНК, является эпигенетической модификацией, которая может вызвать РАС . Нокаутные крысы FMR1 демонстрируют снижение долгосрочной потенциации гиппокампа и длительную депрессию в дополнение к нарушению α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPA) рецептор-опосредованная синаптическая сила . В последнее время в образцах, полученных от человека, также были выявлены синаптические нарушения, вызванные РАС. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки нейронов у людей с РАС демонстрировали снижение частоты миниатюрного возбуждающего постсинаптического тока и нарушение функции рецептора N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA) . #психофамакология