☣️ Фебуксостат Говорим "Федя", подразумеваем его отличие от Аллы 😁 По этому случаю было опубликовано наглядное исследование гепатотоксичности на фоне приёма обоих препаратов [2]. В эксперименте участвовали 134 пациента с подагрой и ожирением печени. Гепатотоксичность определялась, как >3 ВГН АЛТ/АСТ при изначально нормальных значениях или >2 ВГН при изначально повышенных. Данные собирали 1-1,5 года. В итоге в группе фебуксостата ЛПП зафиксировали у 9,4% пациентов, в группе аллопуринола - у 35,3%. То есть ‼️ у Феди риск повреждения печени значительно меньше. Такая высокая цифра у Аллы может объясняться тем, что все участники изначально имели заболевание печени. У Феди риск ниже, но он есть. В частности, есть описание такого случая [3]. 34-летний мужчина с серьёзным ожирением и тяжёлой подагрой стал жаловаться на утомляемость, тошноту, боль в животе, а потом и тёмную мочу, желтуху и зуд. 100%-ные симптомы отравление печени 😬 Началось это через 2 месяца после добавления 40 мг фебуксостата. Но не просто добавления, а добавление к 300 мг аллопуринола и 1,2 мг колхицина 😲. , Всё это он принимал единовременно, на ежедневной основе. При обследовании АЛТ - 148, ЩФ - 201, билирубин - 8,3. Сначала ему отменили всё, кроме Феди. Анализы улучшились минимально. Потом отменили и Федю - вуаля 🧚‍♀️ - симптомы исчезли, ферменты пришли в норму 🤗 После этого аллопуринол возобновили и… ничего не поменялось: следующие 6 месяцев наблюдения у пациента всё было нормально. Получается, что у одного и того же человека фебуксостат вызывал гепатотоксичность, а аллопуринол не вызывал. Бывает и так 🙈 Фебуксостат может не только сам провоцировать СПП, но и усиливать гепатотоксичность других 💊. Например, метотрексата. Это иммуносупрессор, который широко применяют для лечения ряда опухолей и ревматических болезней. В частности метотрексат используют при псориатическом артрите, который может сочетаться с подагрой. Если без лишних терминов, фебуксостат блокирует производство фермента, отвечающего за выведение метотрексата почками. Препарат дольше остаётся в организме, и при сохранении стандартных дозировок это приводит к превышению допустимых концентраций 📈. Отсюда и гепатотоксичность. Есть исследование, где влияние Феди на метотрексат было доказано тремя способами [4]. Во-первых, на культуре клеток🧫, чтобы подтвердить замедление производства целевого фермента под действием фебуксостата. Во-вторых, эксперимент на пациентах, у которых измеряли концентрацию метотрексата в течение 3 суток с Федей и без него. В-третьих, анализ базы данных 👩🏻‍💻 почти 100 тыс. случаев побочек метотрексата. Из них гепатотоксичности касались почти 9 тыс. (да, вот этот препарат реально ☣️). При сравнении выяснилось, что без фебуксостата осложнения на печень были у 9%, а с фебуксостатом - у 29%. Разница очевидна 💁🏻