Долгое время в медицине не уделялось внимания отличиям терапевтических подходов к мужчинам и женщинам, и психиатрия с наркологией не были исключением. С конца 90-х годов половым особенностям в лечении стали уделять больше внимания, начали появляться специальные исследования на эту тему, но до сих пор у клиницистов сохраняется пробел в этом направлении. Отличия в лечении мужчин и женщин можно разделить на несколько уровней: отличия самих расстройств (депрессия у женщин встречается чаще и симптомы более выражены), особенности работы терапевтических мишеней (фармакодинамика) и, наконец, особенности усвоения, метаболизма и выведения лекарств из организма – фармакокинетика. Об отличиях фармакокинетики антидепрессантов (АД) сейчас и будет идти речь. Может когда-то напишу и про фармакодинамические отличия. Начнем с усвоения АД. У женщин перистальтика желудка не такая сильная и в результате время нахождения лекарств в желудке больше, поэтому лекарства, которые там усваиваются, у женщин обладают большей биодоступностью (большая доля усваивается). Этому же способствует более низкая кислотность желудочного сока и меньшая активность ферментов (молекулы не так активно разрушаются). Но это обычно компенсируется тем, что у женщин пища быстрее проходит через 12-перстную кишку, а значит в этом отделе пищеварительного тракта усвоение несколько меньшее. Получается, что общее усвоение АД у обоих полов приблизительно одинаковое. Распределение в теле. Большинство антидепрессантов – липофильные (жирорастворимые) вещества, это означает, что они хорошо проникают и задерживаются в жировой ткани. В среднем, у женщин процент таких тканей выше, поэтому препараты не так быстро достигают нужной концентрации в головном мозге, который тоже в значительной степени состоит из липидов, то есть конкурирует с другой жировой тканью за «возможность растворить» препараты. В то же время, накопившись в жировой ткани, препараты дольше выводятся, и их концентрация через некоторое время может становится выше, чем у мужчин и за счет депо она поддерживается более равномерной в течение суток. Прямым образом не влияет на распределение, но в ряде случаев может быть важно то, что у женщин ниже сила связывания большинства антидепрессантов с белками плазмы крови. Это приводит к тому, что если назначается другой препарат, конкурирующий за белки-переносчики, несвязанного (готового действовать) препарата становится больше, а это может усиливать побочные эффекты и (особенно в случае приема три- и тетрациклических антидепрессантов) приводить к токсическому действию. Эсциталопрам и венлафаксин с белками связываются слабо как у мужчин, так и у женщин, поэтому на них указанный эффект почти не распространяется. Продолжение следует...