После написания вчерашней новости я нашел интересный обзор исследований белка TSPO по состоянию на начало 2020-го года в журнале BMB Reports (импакт-фактор 4). Авторы пишут, что факт связывания бензодиазепинов с белком TSPO был впервые установлен 45 лет назад, в 1977 году, отсюда происходит его альтернативное название – «периферический рецептор бензодиазепинов». Предполагают, что у эволюционно-древних организмов этот белок служил сенсором, отслеживающим изменения во внешней среде. Например, белок TSPO у бактерий служит датчиком концентрации кислорода, и белок TSPO млекопитающих, всего лишь на 30% гомологичный по строению бактериальному TSPO, также способен быть таким датчиком. К настоящему времени известно, что этот белок участвует в большом количестве процессов, в том числе в транспорте холестерина и в синтезе стероидных гормонов. Он также регулирует открытие митохондриальных пор (MPTP), при котором внутренние мембраны митохондрий становятся проницаемы для крупных молекул; участвует в процессах митохондриального дыхания, апоптоза (запрограммированной клеточной смерти), пролиферации (деления клеток), в процессах роста опухолей и в воспалительных процессах. В последние годы уровень экспрессии белка TSPO в мозге стали использовать как предположительный маркер воспаления из-за того, что концентрация TSPO повышается при активации микроглиальных клеток. Высокая экспрессия TSPO в ЦНС отмечается именно к глиальных клетках (астроциты, микроглия), но также он экспрессирован в клетках эндотелия, в таницитах, и в некоторых популяциях нейронов. Вместе с тем, по мнению авторов обзора, преждевременно считать TSPO достоверным маркером нейровоспаления. Воспаление – процесс с множеством участников, так, при воспалении в мозг могут проникать периферические иммунные клетки. Измененная концентрация TSPO и нарушение сигнальной цепочки TSPO является лишь частью сложной картины взаимодействий при воспалении. Например, в экспериментальных моделях, а также при одном исследовании пациентов с шизофренией – заболеванием, при котором предполагают наличие «тлеющего», слабовыраженного воспаления, была отмечена сниженная концентрация TSPO в префронтальных областях мозга, несмотря на повышенные уровни провоспалительных цитокинов. Более того, одно исследование позволяет предполагать, что у людей TSPO реагирует на воспаление совершенно иначе, чем у грызунов. Если это так, то исследования на животных могут дать ошибочное представление о работе TSPO в мозге человека. Предстоит еще много работы для понимания роли TSPO при воспалении и психиатрических заболеваниях. Идет исследование различных молекул, способных связываться с TSPO, в надежде на обнаружение средства терапии нейродегенеративных заболеваний. В животных моделях некоторые лиганды демонстрируют положительное воздействие на работу памяти, снижают предположительные проявления «тревожности» у подопытных грызунов. #TSPO #митохондрии #нейробиология #гены #психиатрия #бензодиазепины #ГАМК