Основание Буэнос-Айреса 2 февраля 1536 года, Педро де Мендоса основал на южной окраине Рио-де-ла-Плата защищенный с двух сторон порт, который назвал Санта-Мария-дель-Буэн Эйр, в честь наименования Богородицы среди моряков острова Сардиния. Этот регион был населен индейцами Керанди, с которыми происходили постоянными столкновения. Спустя непродолжительное время, из-за болезни и отсутствия продовольствия, Мендоса решил покинуть Южную Америку и вернуться за подкреплением в Испанию, однако скончался по пути домой. Колонисты, оставшиеся в поселении, в течение еще пяти лет отражали нападения индейцев, но в 1541 году из-за тяжелого положения были вынуждены уйти вверх по реке в город Асунсьон, основанный в 1537 году одной из ранних экспедиций Мендосы. Буэнос-Айрес был сожжён и брошен на долгие годы, пока не был восстановлен спустя почти 40 лет в июне 1580 года Хуаном де Гараем.