Как можно порадовать любимую? Проявить ответственность и позаботиться о контрацепции самостоятельно — считают американские исследователи. Перспективной мишенью для мужского контрацептива «по требованию» служит бикарбонатзависимая растворимая аденилатциклаза (sAC, аденилатциклаза 10 типа). Этот фермент, кодируемый геном ADCY10, обеспечивает активацию неподвижных зрелых сперматозоидов, хранящихся в хвосте придатка яичка, при их попадании в щелочную среду семенной жидкости перед эякуляцией. С помощью поиска количественных взаимосвязей «структура-активность» (QSAR) исследователи выбрали молекулу TDI-10229. Она производила хороший эффект, но быстро диссоциировала из комплекса с активным центром фермента. Ученые модифицировали ее и получили вещество TDI-11861, которое связывалось с ферментом гораздо надежнее, а также было на порядки сильнее. Профиль безопасности in vitro и in vivo оказался благоприятным. В экспериментах на мышиных и человеческих сперматозоидах TDI-11861 подавлял активность sAC не менее эффективно, чем TDI-10229, причем в отличие от последнего его действие продолжалось после разбавления раствора. При симуляции попадания сперматозоидов в семенную жидкость добавлением релевантных концентраций бикарбоната натрия препарат надежно препятствовал активации клеток. Исследователи также проверили эффективность TDI-11861 непосредственно: самцов спустя полчаса после введения 50 миллиграмм препарата на килограмм массы тела оставляли на два или три часа с готовыми к спариванию самками. В первом случае эффективность контрацепции составила 100 процентов, во втором — 91 процент. В контрольных группах забеременели от трети до четверти животных. Через сутки после назначения активного препарата фертильность самцов полностью восстанавливалась.