Синдром мальчика в пузыре (тяжелый комбинированный иммунодефицит) — это редкое генетическое заболевание, при котором в крови отсутствуют в первую очередь функционирующие Т, а зачастую и В-лимфоциты. Всего ученые насчитывают около 20 различных генов, мутации в которых могут привести к данной патологии. Вне зависимости от генетической формы все они проявляются одинаково — иммунная система практически перестает функционировать, из-за чего любая инфекция может стать для ребенка смертельной. Таким детям приходится постоянно находиться в стерильной среде. Потому болезнь так и называется — в честь Дэвида Веттера, мальчика, который всю свою недолгую жизнь провел в защитном пузыре. Одна из форм заболевания вызвана мутацией гена DCLRE1C. Он кодирует белок Artemis, который участвует в формировании лимфоцитов. Дефицит белка приводит к полному отсутствию как Т, так и В-лимфоцитов. Вдохновившись успехами своих коллег, группа ученых из университета Калифорнии решила проверить, сработает ли генотерапия в лечении заболевания у людей с мутацией гена DCLRE1C. В исследовании приняли участие 10 новорожденных детей, у всех ранее диагностировали тяжелый иммунодефицит. Для начала исследователи взяли образцы костного мозга испытуемых, а потом выделили гемопоэтические стволовые клетки (CD34+) и встроили нормальный DCLRE1C ген посредством лентивирусного вектора. Тем временем пациенты прошли курс химиотерапии с использованием низких доз бусульфана для открытия ниш костного мозга и предотвращения отторжения. Затем ученые ввели трансдуцированные стволовые клетки внутривенно. Уже через год в периферической крови исследователи зарегистрировали увеличение количества Т-лимфоцитов у всех 10 пациентов. При этом у пяти из шести детей со сроком наблюдения два года они отметили нормальный уровень Т-лимфоцитов в среднем через 12 месяцев. Количество клеток у этих детей составило: как минимум 1000 CD3, 500 CD4, 300 CD8 на кубический миллиметр. Такие цифры являются нижней границей, при достижении которой можно говорить о восстановлении Т-клеточного иммунитета. В-клетки появились в крови через шесть недель после инфузии, но у одного из пациентов их количество постепенно снижалось с течением времени. У трех пациентов авторы наблюдали нормальную концентрацию иммуноглобулина М через два года после терапии. Последние полученные результаты подтвердили циркуляцию в крови иммуноглобулина М у всех 10 детей (у четырех из них уровень соответствовал возрастной норме, от 29 до 90 миллиграмм на децилитр), у 9 из 10 пациентов от 34 до 77 процентов наивных Т-лимфоцитов, нормальный пролиферативный ответ Т-лимфоцитов. Четыре пациента через два года после начала терапии перестали получать заместительные иммуноглобулины. Три из них завершили иммунизацию, их клетки начали производить антитела.