Когда доктору Хаусу наконец-то попался пациент с волчанкой, он назначил ему стероиды. Но в 2022 году лечение могло бы быть гораздо круче — терапияCAR-T-клетками.
В эксперимент попали 5 добровольцев, которым не помогла стандартная терапия. В качестве цели для лимфоцитов выбрали CD19. Эта молекула экспрессирована, в основном, на B-лимфоцитах, а значит ее выбор в качестве мишени позволит задать CAR-T-клеткам точное направление.
Т-лимфоцитам, которые выделили из периферической крови добровольцев, с помощью лентивирусного вектора встроили рецептор, который связывается с CD19 на поверхности B-клеток. Затем клетки размножили до необходимого количества и ввели пациентам. Уже на девятый день после переноса ученые отметили, что CAR-T-лимфоциты успешно размножаются в телах добровольцев, а вот B-клетки, напротив, исчезают уже на второй день после введения CAR-T-клеток. Вместе с B-клетками в организмах участников исследования снизилось количество антител к ДНК и нуклеосоме. Ученые отметили низкую концентрацию антител к некротизированным клеткам. При этом B-клетки возвращались, в среднем, через сто десять дней после введения CAR-T-клеток.
После начала терапии у всех добровольцев отметили улучшения состояния: прекратилось воспаление в почках и артрит, исчез фиброз сердечных клапанов. У всех испытуемых спустя три месяца наблюдений началась ремиссия волчанки, которая продолжалась даже без приема стандартной терапии, в среднем, восемь месяцев. Несмотря на то, что B-клетки снова появлялись, ученые заявили, что это не приводило к рецидиву волчанки.
Одним из ограничений использования CAR-T-терапии является цитокиновый шторм. Пациенты, которые получили CAR-T-клетки, столкнулись с лихорадкой, которая считается проявлением цитокинового шторма в легкой степени, но это состояние быстро купировалось. В первые дни после введения модифицированных лимфоцитов в крови пациентов повышались уровни белков воспаления, но это не приводило к серьезным последствиям и быстро проходило.